2. 诺华WRN非共价,别构抑制剂HRO761 接下来,第二篇来自诺华的非共价的别构抑WRN制剂HRO761,这篇文章高通量筛选和酶活定性都比较有意思。 研究人员使用功能缺失突变对 WRN 的解旋酶和核酸外切酶活性进行剖析表明,MSI 细胞中体外和体内的 WRN 依...
【诺华WRN抑制剂合成致死肿瘤新药获批临床】#微博健康在关注# 1月26日,据CDE官网显示,诺华申报的1类新药HRO761获批临床试验默示许可,拟用于晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷型实体瘤。WRN是一种与DNA修复、端粒维持、细胞周期检查点响应等有关的解螺旋酶,参与包括DNA损伤修复、端粒维持、自噬...
诺华创新WRN抑制剂在华获批临床 1月26日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,诺华(Novartis)申报的1类新药HRO761获得临床试验默示许可,拟开发治疗晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型实体瘤。公开资料显示,HRO761是一款潜在“first-in-class”WRN抑制剂。Werner综合征RecQ解旋酶(...
公开资料显示,HRO761是一款潜在“first-in-class”WRN抑制剂。Werner综合征RecQ解旋酶(WRN)是近年来发现的“合成致死”新靶点,对MSI-H肿瘤具有“合成致死”作用。HRO761正是诺华在研的一款靶向WRN的口服药物。根据研究人员在2023年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的临床前研究结果,每日口服HRO761在CDX和PDX模型中均...
其中,诺华的HRO-761是WRN抑制剂中研究进度最靠前的药物,目前已进入到临床1期研究阶段,也是目前唯一一款进入临床阶段的WRN抑制剂,在研适应症包括MSI实体瘤、MMRD实体瘤和MSI结直肠癌。 (智慧芽新药情报库) 去年6月,诺华在clinicaltrials.gov上登记了一项评估HRO-761作为单一药物和与tislelizumab或irinotecan联合使用...
诺华公司开发的非共价别构抑制剂HRO761，通过高通量筛选和酶活性测定，识别出HRO761能够特异性结合WRN的核心解旋酶复合物。HRO761与D1-D2结构域的非保守变构位点结合，具有高选择性，能够诱导结构域旋转，从而改变ATP结合位点，产生变构抑制效应。体外实验显示，HRO761在MSI细胞中表现出DNA捕获和合成致死...
诺华创新WRN抑制剂在华获批临床 1月26日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示, 诺华(Novartis)申报的1类新药HRO761获得临床试验默示许可,拟开发治疗晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型实体瘤。公开资料显示,HRO761是一款潜在“first-in-class”WRN抑制剂。Werner综合征RecQ解旋...
更进一步,VVD-133214能够通过共价抑制WRN来驱动MSI-H结直肠癌细胞的合成致死性,而非p53依赖的。此外,在荷瘤小鼠的体内研究中,VVD-13321也能通过抑制WRN杀死MSI型肿瘤。每天口服5mg/kg或更高剂量的VVD-133214即可导致肿瘤细胞死亡。 3. 诺华WRN非共价,别构抑制剂HRO761 ...