IL-6是一种广泛观察到的神经元SASP因子，包括在体外的人类阿尔茨海默病脑脊液和神经元中，在体外的衰老大鼠神经元中，在体内的人和小鼠中风后的神经元中，以及在小鼠的DSB神经元中。细胞内在免疫反应似乎是维持神经元SASP的可能机制，可能是通过DNA损伤反应信号传导、GATA4活性或核因子κB (NF-κB)信号传导。然而，...
IL-1β与年龄相关的疾病如心绞痛、充血性心力衰竭和血脂异常有关。 CRP浓度与血管疾病、呼吸系统疾病和几种癌症导致的较高死亡率风险相关。 纤维蛋白原与老年人的2型糖尿病有关。 IL-6和可溶性TNF-α受体-1的炎症指数评分能够预测心血管健康研究中受试者的死亡率。 促炎和抗炎分子的年龄相关模式可以预测死亡率和...
IL-6和CC基序趋化因子配体2（CCL2）在老年血管平滑肌细胞中增加，TLR4介导的信号通路也是如此。血管平滑肌细胞的SASP表达量上升，包括单核细胞趋化蛋白1（MCP1）、巨噬细胞炎症蛋白-1α/β（MIP1α/β）、CCL3/4和IL-1/IL-6/IL-8，往往还会伴随抗炎细胞因子的下调。IL-1α表达导致邻近细胞的SASP激活和IL-6...
细胞间通讯可以通过受体相互作用来介导，如白细胞介素-1受体（IL-1R）和白细胞介素-1 （IL-1A）或NOTCH1/JAG相互作用，两者均可诱导sSASP。此外，cell-ECM相互作用已被描述在衰老过程中发生。例如， 在αvβ3诱发sSASP时整合素α6β1可以与CCN1 （cysteine-rich蛋白1）相互作用进而通过活性氧（ROS）来诱导衰...
IL-6随着年龄的增长而升高,并与循环免疫抑制骨髓细胞和癌症发病率的增加相一致2,6。基质来源的SASP因子,包括IL-6,介导慢性炎症的建立,使组织易于肿瘤生长的可能性是有趣的。 衰老在肿瘤发生中起着矛盾的作用,它既促进肿瘤又抑制肿瘤,这取决于衰老发生的细胞。事实上,在一些肿瘤模型中,衰老的肿瘤细胞可以刺激免疫...
与CHIP相关的动脉粥样硬化性心血管疾病发病率的增加可能是由IL-6信号和/或炎性小体激活介导的。 衰老与线粒体功能下降和血管中IL-6水平升高有关,这两种效应可能独立于慢性高脂血症而加速动脉粥样硬化。 免疫系统的脉管系统和髓样细胞在促进年龄相关动脉粥样硬化中的作用可能是由共同的炎症通路介导的,特别是IL-6...
通过将对全皮肤来源的辐照细胞的scRNA-seq分析与基因消融和分子抑制研究相结合,我们发现衰老相关的IL-6和IL-1信号,以及IL-17上调和CCR6+介导的免疫细胞迁移,是IRIAD的关键驱动因素。生物信息学分析显示,在表皮毛囊、基底角化细胞和真皮成纤维细胞中,辐照诱导的IL-6信号通路和衰老通路上调。在IL-6-/-或IL-1R-/...
其实,SASP 并不止包含白细胞介素 IL-6 和 IL-8,还包括很多促炎细胞因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶。 要抑制 SASP 可以抑制致癌 RAS的过表达,一种蛋白质 MK2 激酶抑制剂正在研究,也许可以抑制衰老相关的炎症。 另外,核因子NF-κB 信号通路也是 SASP 的重要诱导剂,白藜芦醇、芹菜素、麦芽芥素和山奈酚可以通...
在生物标志物方面,受试者脑脊液中的IL-6和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的水平升高,衰老相关细胞因子和趋化因子呈下降趋势,Aβ42水平呈上升趋势。研究人员正在进行一项包含安慰剂的更大规模的临床试验,在患有或未患阿尔茨海默病的参与者中检验D+...
因此，根据从衰老细胞分泌出的EV-miRNAs，干细胞短暂暴露在SASP因子产生的效果可能是促进再生（即通过IL-6的作用），但长期暴露于SASP因子则可能通过将邻近的干细胞锚定在一个多能化的状态而不能再生从而表现为再生能力的减弱。因此应该从以下两个角度来思考治疗的途径（图1）：首先是衰老细胞中的SASP是如何通过EV-...