T细胞受体(TCR)测序显示,Tex_prog比Tex_term经历的抗原特异性TCR激活和克隆扩增偏少,即抗原刺激才是Tex_prog向Tex_term转化的驱动力,因此Tex_term的前身应该也是针对肿瘤抗原的肿瘤反应性CD8+T细胞,并以过继性细胞实验进行了证实;但敲除癌细胞的β2M表达,使癌细胞无法产生和呈递MHC-I类抗原,却不会影响Tex_prog向T...
GBM中浸润的CD8+T细胞逐渐从以Tex_prog为主转至以Tex_term为主 T细胞受体(TCR)测序表明,与Tex_term相比,Tex_prog经历的抗原特异性TCR激活和克隆扩增较少。这表明抗原刺激是推动Tex_prog向Tex_term转化的关键因素,因此Tex_term的前体很可能是针对肿瘤抗原的肿瘤反应性CD8+ T细胞。这一假设通过过继性细胞实验得到了...
在肿瘤微环境中,CD8+ T细胞是抑制肿瘤生长的主要力,然而肿瘤微环境内的各种因素可诱导T细胞衰竭,衰竭后会高表达抑制受体(如PD-1、TIM-3等)和转录因子(如Eomes),产生低水平的细胞毒素(如TNF、IFN-γ),从而丧失强大的细胞毒性。作者发现...
通过使用小分子化合物抑制P4HA1,研究人员在这些小鼠肿瘤模型中恢复了肿瘤微环境中CD8 T细胞的健康功能,成功抑制了肿瘤的生长。更重要的是,研究团队发现靶向P4HA1特别是联合抗PD可以诱发持久性及系统性抗肿瘤免疫记忆,从而抑制了肿瘤的转移与复发。因此,靶向抑制P4HA1具有显著的潜在临床价值,特别是在改善免疫检查点阻断...
NatureImmunologyPTPN2通过调控衰竭的CD8T细胞影响抗肿瘤免疫反应 Paper Reading 01 PTPN2 regulates the generation of exhausted CD8+ T cell subpopulations and restrains tumor immunity Martin W. LaFleur, Thao H. Nguyen ,Matthew A. Coxe, et al.. Nature Immunology Previously, it is well known that exha...
作者发现大量的CD39+ 的CD8 T细胞均显示出从早期效应,过渡到功能失调的T细胞状态的特征,并且这个过程是持续进展的。表达完整细胞毒基因的CD8 T细胞是罕见的,通过分析TCR数据,结果表明它们独立于细胞过渡和功能障碍状态。 图片 另外值得注意的是,作者证明了功能失调的T细胞是肿瘤内主要的具有增殖功能的免疫细胞,并且功能...
同时,研究发现,在Exo-si-CircTRPS1或BPTES处理下,CD8+ T细胞表达的PD-1减少(Fig 5G),在BPTES处理下Tim-3的表达减少(Fig 5H)。此外,与Exo-si-CircTRPS1和BPTES结合, CD8+ T细胞表现出强大的抗肿瘤细胞毒性(Fig 5I)。 Fig5外泌体来源的CircTRPS1在BCa肿瘤微环境中诱导T细胞衰竭...
他们的研究揭示了白细胞介素4（IL-4）在CAR-T细胞衰竭中的核心作用，这一发现不仅阐明了CAR-T细胞疗法效果受限的分子基础，而且指出了通过阻断IL-4或其相关信号通路来提升CAR-T细胞在小鼠模型中的疗效和抗肿瘤作用的潜在途径。2、文章题目：Neonatal Fc receptor is a functional receptor for classical human astro...
此外，CD8+ T细胞衰竭在抗肿瘤免疫中起着关键作用。这种T细胞的终末分化状态导致抗肿瘤活性减弱，限制了效应免疫反应的有效性。为了揭示与干扰素信号通路激活相关的关键基因，本文作者进行生物信息学分析，进行差异基因识别和功能富集分析，旨在识别与肿瘤细胞铁死亡和CD8+ T细胞衰竭相关的关键基因，为开发新的靶向治疗方法...
natureimmunityptpn2调节衰竭cd8t细胞亚群的产生并抑制肿瘤免疫 NatureImmunityPTPN2调节衰竭CD8T细胞亚群的产生并抑制肿瘤免疫 Paper Reading 01 PTPN2 regulates the generation of exhausted CD8+ T cell subpopulations and restrains tumor immunity Martin W. LaFleur, Thao H. Nguyen, et al Nature Immunology, ...