已知致癌代谢物往往“静态”抑制TET等表观修饰酶，而衣康酸是在巨噬细胞激活过程中逐渐积累的代谢物，能够“动态”调节TET活性。这致使TET（主要是TET2）调控的炎症基因甲基化升高和表达下调，对NF-κB等通路持续激活和细胞因子风暴起到“刹车”作用，对于保障机体功能稳态至关重要。“目前虽然已有商业化的TET抑制剂，...
衣康酸还影响其他TCA循环中间体的含量,特别是苹果酸,表明衣康酸诱导的SDH抑制可能对TCA循环代谢和相关氨基酸产生额外影响。 衣康酸代谢为衣康酰-CoA,是甲基丙二酰-CoA 突变酶(MUT)和氨基乙酰丙酸合成酶(ALAS)的抑制剂,影响线粒体辅酶B12和血红素代谢。MUT活性受损会导致甲基丙二酸(MMA)水平升高和支链氨基酸(BCAA...
衣康酸(itaconate)是免疫过程中代谢重编后的例子之一。它是由三羧酸循环(TCA循环)中的顺势乌头酸(cis-aconitate)在巨噬细胞中合成的,巨噬细胞被多种因素激活,尤其是脂多糖(LPS),以及其他Toll样受体(TLR)配体和细胞因子,如I型和II型干扰素[1-4],这些刺激增加了乌头酸脱羧酶1 (ACOD1;也被称为CAD),最初叫...
在生物体内,衣康酸是通过顺乌头酸的脱水反应生成的。这个反应由顺乌头酸酶催化,是TCA循环的一个重要步骤。 衣康酸在生物体内的代谢过程中具有重要作用。它是连接糖酵解途径和TCA循环的关键节点之一,通过转化为顺乌头酸,进入TCA循环,参与能量的产生和细胞代谢。此外,衣康酸还可以通过一系列反应转化为其他重要的生物...
自2019年Nature首次报道乳酸化修饰,乳酸这个“代谢废物”一跃成为“宝藏小分子”,可谓“十年窗下无人问,一举成名天下知”。殊不知,作为三羧酸循环(TCA)中间产物的衣康酸(Itaconate,ITA)跟乳酸竟有相同的境遇,从一开始的“另作他用”,到如今发现其重要的生物学功能,特别是在免疫调控研究领域。今天,小编带你一...
活化巨噬细胞的代谢重编 在结构上,衣康酸酯是一种五碳二羧酸,带有一个 α,β-不饱和烯烃。它在结构和化学上与磷酸烯醇丙酮酸、琥珀酸、丙二酸和富马酸等其他代谢物相似。这种相似性为研究其抗菌和免疫调节作用提供了依据。衣康酸酯、衣康酸 4-辛酯 (OI) 和衣康酸二甲酯 (DI) 的酯化衍生物,通常用于在...
叶丹团队在最新研究中发现，由线粒体代谢酶ACOD1产生的衣康酸（Itaconate, ITA）能够非共价结合TET蛋白催化中心，并通过与α-KG竞争性结合的方式抑制TET酶活。在LPS激活的巨噬细胞中，ACOD1被诱导表达后逐渐累积ITA，其胞内最高浓度达到3-4 mM，致使TET（主要是TET2）介导的DNA去甲基化过程被抑制。这样受TET2...
Th17和Treg细胞的功能失调会导致很多自身免疫性疾病的病理生理学表现;近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Itaconate ameliorates autoimmunity by modulating T cell imbalance via metabolic and epigenetic reprogramming”的研究报告中,来自北海道大学等机构的科学家们通过研究揭示了抗炎性代谢产物衣康酸(itac...
衣康酸盐通过抑制MAT和IDH1/2酶活性诱导关键代谢变化 为了进一步揭示代谢谱,使用毛细管电泳飞行时间质谱(CE-TOF MS)进行了代谢组学分析,与RNA-seq结果一致,在ITA处理的Th17和Treg极化细胞中,糖酵解途径代谢物的水平显着降低。ITA处理显着降低了SAM的水平。SAM/SAH值在ITA处理的Th17极化T细胞中减少,但在ITA处理的Tr...