衣康酸(itaconate)是免疫过程中代谢重编后的例子之一。它是由三羧酸循环(TCA循环)中的顺势乌头酸(cis-aconitate)在巨噬细胞中合成的,巨噬细胞被多种因素激活,尤其是脂多糖(LPS),以及其他Toll样受体(TLR)配体和细胞因子,如I型和II型干扰素[1-4],这些刺激增加了乌头酸脱羧酶1 (ACOD1;也被称为CAD),最初叫...
已知致癌代谢物往往“静态”抑制TET等表观修饰酶，而衣康酸是在巨噬细胞激活过程中逐渐积累的代谢物，能够“动态”调节TET活性。这致使TET（主要是TET2）调控的炎症基因甲基化升高和表达下调，对NF-κB等通路持续激活和细胞因子风暴起到“刹车”作用，对于保障机体功能稳态至关重要。“目前虽然已有商业化的TET抑制剂，...
衣康酸还影响其他TCA循环中间体的含量,特别是苹果酸,表明衣康酸诱导的SDH抑制可能对TCA循环代谢和相关氨基酸产生额外影响。 衣康酸代谢为衣康酰-CoA,是甲基丙二酰-CoA 突变酶(MUT)和氨基乙酰丙酸合成酶(ALAS)的抑制剂,影响线粒体辅酶B12和血红素代谢。MUT活性受损会导致甲基丙二酸(MMA)水平升高和支链氨基酸(BCAA...
科络思生物科学顾问团队通过创新性ABPP研究,洞见衣康酸对免疫代谢关键节点的精准调控。 文章概述: 衣康酸(itaconate)是一种内源性代谢物,在炎症反应和免疫调节中具有重要作用,尤其在炎症反应中,衣康酸作为关键的免疫调节代谢物,其浓度会显著增加。 一篇由科络思生物科学顾问团队(王初老师课题组和陈兴老师课题组)共同...
在生物体内,衣康酸是通过顺乌头酸的脱水反应生成的。这个反应由顺乌头酸酶催化,是TCA循环的一个重要步骤。 衣康酸在生物体内的代谢过程中具有重要作用。它是连接糖酵解途径和TCA循环的关键节点之一,通过转化为顺乌头酸,进入TCA循环,参与能量的产生和细胞代谢。此外,衣康酸还可以通过一系列反应转化为其他重要的生物...
免疫应答基因 1 ( Irg1 ) 编码的顺乌头酸脱羧酶 (ACOD1)作为负责巨噬细胞中TCA循环中间体顺乌头酸脱羧的酶,LPS激活巨噬细胞后,ACOD1增加,顺式乌头酸从TCA循环中转移,重新调整其用途以产生衣康酸。目前的研究表明,衣康酸是一种重要的免疫代谢产物,对免疫、宿主防御和肿瘤发生具有深远的影响。 活化巨噬细胞的...
图1.免疫代谢物衣康酸的合成途径和作用机制。研究②衣康酸共价修饰蛋白质,多采用衣康酸衍生物—如衣康酸二甲酯(DMI)和4-辛基衣康酸(4-OI)。上述衍生物与天然的衣康酸相比,亲电性等化学性质不同,应避免混用所带来的可能误导。 ...
自2019年Nature首次报道乳酸化修饰,乳酸这个“代谢废物”一跃成为“宝藏小分子”,可谓“十年窗下无人问,一举成名天下知”。殊不知,作为三羧酸循环(TCA)中间产物的衣康酸(Itaconate,ITA)跟乳酸竟有相同的境遇,从一开始的“另作他用”,到如今发现其重要的生物学功能,特别是在免疫调控研究领域。今天,小编带你一...
2022年6月,《Nature Metabolism》在线发表了两篇关于衣康酸在巨噬细胞中天然存在的两种异构体——中康酸(mesaconate)和柠康酸(citraconate)的免疫调节能力,大大扩展了我们对这一有趣的免疫调节代谢物家族的了解。 在过去的十年中,免疫代谢领域...