总之，该研究开发的PACE系统为快速进化分子胶复合物提供了有力工具，进化得到的ZF降解子为蛋白质降解和靶向治疗领域提供了新的思路和方法，有助于推动相关领域的研究和应用。05 分子内二价胶水（IBGs）靶向蛋白质降解是一种重要的治疗策略，但目前的方法如PROTACs和分子胶等存在一些局限性，如需要与靶
靶向蛋白质降解是一种重要的治疗策略,但目前的方法如PROTACs和分子胶等存在一些局限性,如需要与靶标蛋白和E3泛素连接酶分别结合、对靶标蛋白的选择性和降解效率有待提高等。2024年2月21日,英国邓迪大学生命科学学院靶向蛋白降解研究中心与奥地利科学院CeMM分...
UPS 由泛素（ubiquitin，Ub）、泛素活化酶（ubiquitin-activating enzyme，E1）、泛素结合酶（ubiquitin-conjugating enzyme，E2）、泛素连接酶（ubiquitin ligase，E3）、蛋白酶体和胞内蛋白底物组成，是细胞内80%以上蛋白质降解的主要途径[3]。UPS降解蛋白的过程如下（图1）：首先，E1通过ATP依赖的反应与泛素形成硫酯...
首先,由于蛋白质降解剂协调形成一个短暂和可逆的三元复合物(由目标蛋白、E3连接酶和蛋白质降解剂组成),并且由于随后的蛋白酶体降解在动力学上是不可逆的,蛋白质降解剂能以亚化学计量的方式促进多个目标蛋白的降解。因此,蛋白质降解剂从传统药理学的占用驱动转变为...
自噬，字面意思就是“自己吃自己”，它在降解细胞内细胞器和较稳定蛋白上起着重要的功能，而UPS则负责特异性地降解大多数细胞内蛋白，是一种蛋白高效降解途径，具有广泛的生物学作用。另外，自噬参与了许多重要的生理和病理过程，成为近年来分子生物学发展最快的领域之一。图1 真核生物细胞内蛋白质降解的两种降解系统...
这证明：环状酰亚胺的蛋白降解子，很可能来源于蛋白质上的修饰。研究中，徐文青帮助其他两位共同作者做了一些生物实验，也对环状酰亚胺的检测方法予以优化。在量化蛋白质的环状酰亚胺上，建立了一则有效的方法。借此徐文青证实：在不同的细胞、以及组织的蛋白组中，都广泛存在环状酰亚胺的修饰。并且，在温和的生理性...
现知人体内蛋白质的降解方式有两条途径:〔1〕溶酶体内蛋白降解途径〔不依赖于ATP〕。由溶酶体内的蛋白水解酶非选择性催化蛋白质分解的,这是一些半衰期较长的蛋白质的降解途径;〔2〕泛素参与的降解途径〔依赖于ATP供能〕。泛素是由76个氨基酸残基组成的蛋白质,分子量为8.5kDa。当泛素在识别蛋白的参与下与待降解的...
靶向蛋白质降解(TPD)旨在重新编程泛素-蛋白酶体系统的目标特异性,以诱导治疗性蛋白的选择性泛素化和降解。自20多年前提出以来,TPD主要由于双功能蛋白降解嵌合体(PROTACs)的设计改进和对分子胶降解剂潜在机制的理解而受到广泛关注。如今,PROTACs正处于首次临床批准的边缘,而对结构和机制的理解再结合新的技术,有望解锁蛋...
真核细胞内蛋白质的降解途径主要有三种,溶酶体途径、泛素化途径和胱天蛋白酶(caspase)途径。 1、溶酶体途径:蛋白质在同酶体的酸性环境中被相应的酶降解,然后通过溶酶体膜的载体蛋白运送至细胞液,补充胞液代谢库。胞内蛋白:胞液中有些蛋白质的N端含有KFERQ信号,可以被HSC70识别结合,HSC70帮助这些蛋白质进入溶酶体...