不同于其他非临床安全性研究,致癌性试验具有试验周期长、消耗大(每项试验需要约 500~700 只动物)、费用高,且试验设计(包括策略选择、具体试验剂量的设计等)复杂等特点,需要基于对已获得的信息(包括遗传毒性结果、拟用患者人群、临床拟用给药方案、动物和人体中的药效/药代数据、全身毒性研究数据等)的科学分析。建...
内源性多肽、蛋白或其类似物通常不需要开展致癌性试验。但是,如果药物与内源性成分生物学作用迥异,或药物经过修饰导致结构与内源性成分完全不同,或药物暴露量较内源性成分高很多,则还是需要进行致癌性评估。 并不是所有药物均需要开展2年大鼠致癌性研究。ICHS1认为如果从药物靶点、信号通路、毒理学研究等综合分析,认...
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选择短期或中期致癌性试验代替2年的传统小鼠致癌试验,例如rasH2转基因(Tg.rasH2)小鼠6个月致癌性试验,可能会缩短时间表,并为药物致癌性评价计划提供更大的灵活性。由于致癌性试验一般要求在提交上市申请前完成,因此通常在药物开发计划的后期才进行致癌性试验。...
慢性毒性试验通过长期低剂量接触受试物,评估生物体生理生化及组织病理损害;致癌试验通过长期接触受试物,检测肿瘤发生率及相关指标以判定致癌性。 慢性毒性试验的原理:动物长期(通常为生命周期的1/4以上)受试物暴露,观察器官功能损伤、代谢异常等毒性表现,揭示累积毒性效应。 致癌试验的原理:通过终身或亚终身暴露,结合...
答 开展药物致癌性试验是为了识别研究的药物对动物的潜在致癌性，从而评价其对人体的相关风险。实验室研究、动物毒理学试验和人体数据中出现的任何担忧因素，均可能导致需要进行致癌性试验。致癌性试验耗时耗力，只有当人体暴露情况确实需要动物终生给药研究信息来评价其潜在致癌性时，才进行致癌性试验。对于预期在患者...
致癌性试验的目的是在动物中识别潜在致癌作用,从而评价人体中的相关风险。实验室研究、动物毒理学试验和人体数据中出现的任何担忧因素,均可能导致需要进行致癌性试验。对于预期在患者一生中大部分时间连续使用的药物,通常会要求采用啮齿类动物进行致癌性试验。这些试验的设计和结果解释出现在目前已有的测试潜在遗传毒性的大多...
给实验动物终生或长期染毒某测试物质后观察动物肿瘤形成的试验。标准的动物致癌试验是使用两种性别和两种动物,每个剂量组50只动物的终生试验。通常选用大鼠和小鼠,3个以上的剂量组,以及所需的组织病理学检查的详细资料。化学物致癌性的阳性证据应包括各个器官、部位的肿瘤数、诱发罕见的肿瘤、出现肿瘤的潜伏期及所见肿瘤...
内源性多肽、蛋白或其类似物通常不需要开展致癌性试验。但是,如果药物与内源性成分生物学作用迥异,或药物经过修饰导致结构与内源性成分完全不同,或药物暴露量较内源性成分高很多,则还是需要进行致癌性评估。 并不是所有药物均需要开展2年大鼠致癌性研究。ICH S1认为如果从药物靶点、信号通路、毒理学研究等综合分析,...
S1B(R1)内容摘要，制定致癌性评估策略和确定2年大鼠致癌性试验附加价值的关键步骤和选项的流程图。（来源：ICH S系列指导原则宣讲会）针对S1B（R1）提出如下相关考虑：1、当WoE综合评估支持提出“进行两年致癌性试验不会为人体致癌性风险评估提供更多有价值的信息”的结论时，申请人应按照当地既定的监管沟通程序，向...