浙江大学医学院刘伟课题组长期从事自噬调控相关研究,该研究团队年的研究发现,mTORC1还能通过磷酸化组蛋白乙酰化转移酶p300抑制自噬的起始,mTORC1介导的磷酸化激活p300,导致自噬相关蛋白LC3、Atg5和Atg7的乙酰化和失活,从而抑制自噬【4】(浙大刘伟组Mol Cell丨揭示调控自噬起始和脂质生成的新通路)。 内质网膜上的VPS34脂...
转录因子TFEB和TFE3也在自噬溶酶体融合过程中发挥重要作用。TFEB和TFE3的磷酸化能够抑制自噬，这一过程受mTORC1（细胞代谢的主要调节蛋白）与机体营养情况影响。在营养丰富的条件下，氨基酸促进mTORC1转位到溶酶体表面，mTORC1被激活进而磷酸化TFEB和TFE3与骨架蛋白14-3-3结合，使其在细胞质内滞留，阻止其入核（图2...
1、生长因子和激素 (例如胰岛素) 通过 I 类 PI3K 及其下游效应子 AKT 的激活来调节 mTORC1 信号传导，从而逆转 TSC1/TSC2 复合物和 PRAS40 对 mTORC1 信号传导的抑制作用；2、营养物质如氨基酸通过促进 RAS 相关 GTP 结合蛋白 (RAG) 异二聚体向活性构象的转化来刺激 mTORC1；3、细胞能量状态如低 ATP 水平...
MTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是一种高度保守的蛋白激酶,形成两种不同的功能复合物,即MTOR复合物1(MTORC1)和MTORC2。MTORC1是雷帕霉素的敏感靶标,被TSC1/2(结节性硬化症复合体1/2)抑制,TSC1/2是自噬的负调节因子,可作为MTORC1的上游抑制因子,以降低小鼠实验性OA的严重程度。据报道,雷帕霉素激活自噬可防止人...
一般情况下，两类信号可以激活巨自噬：一是营养素和应激信号，主要集中在mTORC1上，在饥饿（代谢应激）状态下，自噬体形成的信号可被启动；二是涉及自噬细胞内容物的信号（底物识别），例如受损线粒体可与特定的自噬衔接蛋白（adaptor）相互作用，激活自噬体形成。微自噬（microautophagy）[3]：微自噬是由溶酶体膜直接...
⑧ maraviroc (MVC)CCR5拮抗剂可重新平衡mTORC1-自噬轴和减轻HTT病理 总结这篇研究表明活化小胶质细胞分泌CCL-3/-4/-5通过作用于神经元CCR5介导神经元自噬的非细胞自主抑制,CCR5的药理或基因抑制可挽救小鼠的神经退行性病变。这一现象发生在疾病预显前表明这种神经炎症机制在疾病的早期阶段驱动了神经退行性过程。此篇...
1.mTORC1调控溶酶体磷酸化蛋白质组的综合分析 因为蛋白质磷酸化的丰度低，所以细胞器水平的研究是个挑战。为了克服这个问题，作者开发一种方法。首先，使用质谱仪分别检测了溶酶体蛋白质组和总的mTORC1调控的磷酸化蛋白质组。然后，交叉引用了两个数据集，并用生物信息学提取了潜在的溶酶体特异性mTORC1底物。使用免疫...
PI3K/Akt信号通过PTEN减弱,随后磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)去磷酸化,导致Akt信号超活化以进一步触发mTORC1活性。这种现象导致抑制自噬,促进Aβ清除。在受AD影响的大脑中,自噬的功能被改变,导致许多有毒蛋白质的沉积。目前,有大量证据...
有咖啡因可以抑制mTORC1并激活体内肝细胞的自噬，从而降低肝内脂质含量并刺激β氧化，抵消肝脂肪变性。而不含咖啡因的咖啡是因为咖啡中的抗氧化剂多酚，可以降低细胞蛋白乙酰化水平。→白藜芦醇 白藜芦醇（RSV）是一种天然多酚，对健康有益，白藜芦醇通过直接抑制mTOR-ULK1来激活自噬。天然浆果里含有大量的白藜芦醇，...
1、生长因子和激素(例如胰岛素) 通过 I 类 PI3K 及其下游效应子 AKT 的激活来调节 mTORC1 信号传导,从而逆转 TSC1/TSC2 复合物和 PRAS40 对 mTORC1 信号传导的抑制作用; 2、营养物质如氨基酸通过促进 RAS 相关 GTP 结合蛋白 (RAG) 异二聚体向活性构象的转化...