选择性自噬通过自噬受体识别特定的细胞质“货物”,自噬受体与自噬膜中的LC3相互作用,使“货物”被转移到自噬小体,并被送到溶酶体(或内溶酶体)降解。这包括:(2)聚集体自噬:聚集的蛋白质被泛素化,随后被泛素结合自噬受体所靶定,如p62(或NBR1);(3)糖噬:STBD1 (genethonin-1)与糖原和GABARAP结合,促进溶酶体糖原通过GAA等酶
- 个体差异问题:不同年龄、健康状况和遗传背景的个体,细胞自噬的基础水平和对调控的反应不同,很难制定出普适的通过调控自噬实现养生保健和抗衰老的方法。 - 作用机制的复杂性:细胞自噬是一个受多基因、多信号通路精细调控的复杂过程,且与其他细胞过程存在广泛交互,目前对其在整体生物体中的长期影响及与其他生理病理...
自噬体属于亚细胞结构,普通光镜下看不到,直接在透射电镜下观察自噬不同阶段的形态变化是一种非常直接的方法。 2)双荧光穿梭质粒系统检测 自噬形成时,mRFP-GFP-LC3质粒转移至自噬体膜,在荧光显微镜下形成多个明亮的绿色或黄色荧光斑点。 当自噬溶酶体形成后,酸性环境使GFP荧光淬灭,GFP的减弱可指示溶酶体与自噬小体的...
自噬形成时,mRFP-GFP-LC3质粒转移至自噬体膜,在荧光显微镜下形成多个明亮的绿色或黄色荧光斑点。 当自噬溶酶体形成后,酸性环境使GFP荧光淬灭,GFP的减弱可指示溶酶体与自噬小体的融合形成自噬溶酶体,即由于GFP荧光蛋白对酸性敏感,当自噬体与溶酶体融合后GFP荧光发生淬灭,此时只能检测到红色荧光。 表达mRFP-GFP-LC3的小...
雷帕霉素及其类似物:雷帕霉素是一种 mTOR 抑制剂,通过抑制 mTOR 信号通路来激活自噬。然而,由于其免疫抑制等副作用,在临床应用中需要谨慎使用。 二甲双胍:这是一种广泛用于治疗 2 型糖尿病的药物,已被证明可以激活自噬,可能对衰老和神经退行性疾病有益。
自噬损伤会导致胰岛素靶组织(包括肝脏、骨骼肌和脂肪组织以及胰腺β细胞)中与糖尿病相关的代谢紊乱进一步恶化。本文综述了自噬在与衰老相关或发生在衰老背景下代谢疾病的发病机制的作用,包括胰岛素抵抗、T2DM和肌少症性肥胖,并描述了其可能作为治疗靶点的...
对亚精胺的兴趣始于科学家发现它可以激活与断食相同的代谢途径,从而激活自噬(一种细胞更新抗衰老系统)。这一类分子被称为断食模拟剂,它可以欺骗你的细胞,让细胞以为它处于饥饿的状态,从而激活自噬和细胞更新过程。想了解更多关于自噬的信息,请看:如何更新细胞,...
衰老是细胞功能随着时间的推移而退化,是每个生物一生都会经历的现象。 而细胞自噬是循环和修复老化和受损细胞的过程,所以有助于我们维持新陈代谢健康,防止神经生成疾病。 当我们知道细胞自噬的作用后,可以帮助我们改善心血管健康,帮助血糖的下降导致2型糖尿病恢复正常;也可以让痛风消失,视力变好,缓解关节疼痛,增加睡眠质...
近日,来自河南工业大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“CD44 connects autophagy decline and ageing in the vascular endothelium”的文章,该研究揭示了CD44与血管内皮细胞自噬功能下降和衰老有关。 内皮细胞自噬功能的下降与血管衰老和疾病密切相关,尽管血管内皮细胞(VECs)中这些结果的分子机制尚不清楚...
本文聚焦衰老、肥胖与肾脏疾病关系,研究发现近端肾小管自噬在其中意义重大。自噬停滞(Autophagic stagnation)是关键病理机制,可引发肾脏损伤。还提出 “肥胖相关近端肾小管病(ORT)” 概念,为肾病治疗提供新思路,值得关注。 一、慢性肾脏病现状与自噬研究背景 ...