激酶共表达将增强Hwa的轴诱导活性,而显性负效应Cdk16DN和pHwa(Ser168)抗体处理则会抑制Hwa蛋白的体轴诱导活性,这进一步论证了该位点磷酸化修饰在体轴诱导中的关键作用。 最后,研究团队利用CRISPR/Cas9结合ssDNA donor定点编辑技术,建立了...
该研究揭示了Hwa蛋白第168位丝氨酸(Ser168)磷酸化修饰在斑马鱼胚胎体轴诱导中的关键作用,阐明了Hwa/β-catenin信号通路细胞膜上的磷酸化分子调控开关。 在脊椎动物胚胎发育的早期阶段,背腹轴和头尾轴的形成是决定未来组织和器官排列的重要过程,也是胚胎图式形成和形态发生的核心事件。这一过程的关键信号来自“组织中心”...
以上实验证据表明Hwa蛋白Ser168位点对斑马鱼胚胎体轴发育不可或缺,其可被Cdk16、Cdk2和GSK3β等多种激酶磷酸化,充当Hwa/β-catenin信号通路激活的磷酸化分子开关。该研究提出了一个磷酸化精准调控模型,为解码脊椎动物胚胎体轴形成的分子机制提供了新视角,同时也为β-catenin信号通路的复杂调控网络增添了重要一环。 ...
后续研究陆续在鸟类、小鼠和斑马鱼中发现组织中心决定胚胎体轴发育【2-4】。2018年,清华大学孟安明院士和陶庆华教授课题组联合发现了体轴决定因子Huluwa/Hwa(Science突破丨孟安明/陶庆华组合作发现“葫芦娃”基因,解决早期胚胎发育重大问题—专...