为了研究OPA1在铁死亡中的作用,作者使用了小鼠胚胎成纤维细胞 (MEFs) 和人类U2OS骨肉瘤细胞,并在这两种细胞中分别敲除Opa1,通过三种方法 (半胱氨酸剥夺、小分子抑制剂诱导和脂质过氧化检测) 诱导铁死亡。研究发现,OPA1的缺失可以显著减少脂质过氧化和由多种铁死亡诱导剂引起的细胞死亡。这表明OPA1可能是铁死亡的一个...
槲皮素触发的铁释放以及槲皮素介导的ROS积累引起脂质过氧化,最终导致细胞铁死亡。抗氧化剂过氧化氢酶,铁螯合剂,DFO和脂质氧化抑制剂可以逆转这一过程(图5E)。所有这些观察结果共同支持溶酶体活性通过调节细胞铁和ROS的产生参与槲皮素诱导的促细胞铁死亡。离子稳态在细胞存活中起着至关重要的作用,过量的游离铁具有毒性,...
铁死亡调控机制 | 近年来,人们对铁死亡机制的认识突飞猛进。随着胱氨酸/谷氨酸反向转运体-GSH-GPX4通路在抑制铁死亡中的作用被发现,目前磷脂氢过氧化物(PLOOHs,一种基于脂质的ROS形式)被确定为是铁死亡的执行者(图2)。最近又发现了GPX4非依赖性的铁死亡监控通路。此外,在铁死亡背景下,PLOOH的合成机制,特别是PUFAs(...
槲皮素触发的铁释放以及槲皮素介导的ROS积累引起脂质过氧化,最终导致细胞铁死亡。抗氧化剂过氧化氢酶,铁螯合剂,DFO和脂质氧化抑制剂可以逆转这一过程(图5E)。所有这些观察结果共同支持溶酶体活性通过调节细胞铁和ROS的产生参与槲皮素诱导的促细胞铁死亡。离子稳态在细胞存活中起着至关重要的作用,过量的游离铁具有毒性,...