36% 的初诊患者样本 PD-L1 阴性而对应匹配的复发肿瘤样本 为PD-L1 阳性,该结果支持类似的研究数据即表明 PD-L1 表达增加可能与治疗抗性相关。该研究也分析了PD-L1表达与胶质母细胞瘤患者预后的关系,在多变量分析中发现原发性肿瘤中的 PD-L1 表达...
Pratt 等人[2]在复发性 IDH 野生型胶质母细胞瘤中应用 5% 的胞膜 PD-L1 表达阈值,并在多变量分析中发现 PD-L1 表达与生存期(OS) 呈负相关(HR=1.957, P=0.0208)。Han 等人[3]在 54 例胶质母细胞瘤病例中同样发现高 PD-L1 蛋白表达与较差的 OS 相关(HR=4.958, P =0.007)。2022年发表的一项研究[3]...
已有报导显示GBM组织表达PD-L1,为胶质瘤免疫检查点PD-1/PD-L1治疗提供了理论基础【1】。针对PD-1/PD-L1靶点的一系列临床研究也显示单抗治疗对复发GBM的临床获益有限,但仍是有希望的方向【2】。研究PD-L1在肿瘤细胞中的调控机制对提高PD-1/PD-L1的治疗效果和改善耐药具有重要意义。然而,胶质瘤细胞表面PD-L1...
目前临床上常用的抗PD-1抗体,均无靶向性,且系统用药后毒副作用大,脱靶效应明显。而我们所开发的以AAV为载体的基因治疗,能有效地感染宿主细胞并持续地表达胞外段的PD-1蛋白,这种蛋白无功能但可以和肿瘤细胞上的PD-L1受体结合,从而阻断PD-1和PD-L1的...
PD-1/PD-L1是肿瘤细胞逃离机体免疫杀伤的重要免疫抑制靶点。Nduom等[29]研究者证实PD-L1表达越高,GBM患者预后越差。国内的研究进展也发现PD-L1表达和胶质瘤的分级相关。PD-1/PD-L1抗体包括Pembrolizumab、Nivolumab、Durvalumab等,目前,有若干针对GBM的临床研究在进行中,希望肿瘤免疫治疗为胶质瘤的治疗提供新的思路...
因此,针对PD-L1或PD-1的免疫检查点抑制剂在胶质瘤治疗中具有重要意义。例如,一项研究发现,使用PD-L1单抗能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期,且不良反应发生率较低。另外,针对CTLA-4的免疫检查点抑制剂也在胶质瘤治疗中进行了研究,并取得了初步疗效。3. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是指将患者自身的免疫...
V-domain Ig suppressor of T cell activation(VISTA),亦称PD-1H、B7-H5,与CTLA-4、PD-1/PD-L1一样属于B7家族分子,是近来研究较为火热的抑制性免疫检查点。CTLA-4表达于T细胞活化后不久,在T细胞致敏阶段限制协同刺激/抑制T细胞活化;PD-1表达于T细胞致敏后,在效应阶段抑制T细胞;VISTA很特别:以组成型表达于naï...
在免疫检查点抑制剂方面,已有研究表明,这些药物对某些神经胶质瘤患者显示出积极的效果。特别是程序性死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)的抑制剂,在临床试验中取得了显著的治疗效果。部分患者在接受这种治疗后,肿瘤体积明显缩小,且副作用相对较少。除了免疫检查点抑制剂,神经胶质瘤疫苗也是免疫治疗中...
近年来免疫抑制剂已经被证明可以激活机体免疫系统摧毁癌细胞,可以有效治疗晚期、转移性癌症。PD-1免疫抑制剂充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。 Prins 教授认为这个结果非常令人振奋。 “这是表明免疫治疗可以为恶性...
目前临床上常用的抗PD-1抗体,均无靶向性,且系统用药后毒副作用大,脱靶效应明显。而我们所开发的以AAV为载体的基因治疗,能有效地感染宿主细胞并持续地表达胞外段的PD-1蛋白,这种蛋白无功能但可以和肿瘤细胞上的PD-L1受体结合,从而阻断PD-1和PD-L1的结合,恢复免疫细胞的功能。这种以基因治疗为基础的免疫治疗的...