经TMZ治疗后的少突胶质瘤和星形细胞瘤中,最终分别有60%和30%的人出现这种超突变,尽管其有耐药的可能性,但与单独放疗相比,在放疗中加入替莫唑胺的益处大于风险,并可以提高生存率。 此外,要动态观察基因改变,除了第一次做基因检测外,复发后要再次进行基因检测,这有助于正确评估患者目前的状态是否能合并使用其他药物...
鉴于神经胶质瘤表现出患者之间和肿瘤内基因组的实质性差异,尚需确定分子生物标记物(例如IDH1 / 2突变)是否可靠地预测了超突变的发生或对免疫疗法的反应。 目前,已经在神经胶质瘤中已观察到超突变与MMR突变之间的关联,但大多数报道的MMR突变均未进行功能表征,尚不清楚它们如何引起超突变。其他研究表明,烷基化剂(如替...
TERT突变和低级别胶质瘤在一起,是预后比较好的因素;TERT突变和胶质母细胞瘤在一起,是预后比较差的因素,一旦早期启动以后,就从克隆阶段变成干细胞阶段,导致肿瘤不断繁殖。 【ATRX】IDH突变的星形细胞肿瘤通常在ATRX基因中有失活突变,ATRX...
IDH突变在胶质瘤中具有普遍性,IDH的检测包括评估DNA序列以及突变蛋白(存在)等各种方法,针对IDH突变蛋白的抗体已经成为检测IDH突变的常规手段。考虑到突变体特异性抗体的可靠性,可以用IHC方法评估 IDH (R132H )蛋白表达,若结果显示阳性,可以看...
超突变诱导转化之后,患者的生存率变短 超突变与非连续性疾病的发病相关(指在不相邻的部位发现的疾病,不是连续的) TMZ是一种具有细胞毒性的DNA烷基化剂,会造成细胞内碱基G->T错配。继而通过错配修复(MMR)机制诱导细胞死亡。而在烷化剂暴露后,高低级别胶质瘤可能发生MMR失活等进化逃逸机制,缺乏MMR功能的细胞不能...
背景:弥漫性胶质瘤是一种侵袭性很强的脑肿瘤,放化疗后极易复发。烷化剂化疗可以驱动肿瘤发生超突变,相比之下,放射治疗的基因组效应仍然未知。 研究方法:我们分析了超过4000例经过放疗的样本,通过全基因组或外显子组测序的数据处理后形成突变图谱,入选了来自胶质瘤纵向分析(GLASS)数据集的190对新诊断的复发胶质瘤数...
通过对胶质瘤的DNA进行测序,发现平均每个胶质母细胞瘤,有高达5个分子突变。其中,NF基因是最常见发生突变的抑癌基因;EGFR是最常见的原癌基因。这些分子突变,驱动各种信号通道的表达并构成胶质瘤发生、发展的分子基础。 脑胶质瘤对脑组织的影响,主要是由于肿瘤对周围组织的挤压以及肿瘤细胞的分泌作用所导致的。例如肿瘤...
早期报告提示cMMRD相关超突变HGGs患者接受免疫检查点抑制剂治疗有益,之后进一步的研究证实了客观缓解和3年生存率为41.4%。鉴于cMMRD患者(MMR基因中的双等位基因胚系致病变异)通常在年轻时被诊断出患有肿瘤,AYA患者更有可能被诊断为Lynch综合征(MMR基因中的单等位基因胚系致病变异)。与cMMRD相关肿瘤相比,Lynch综合征...
IDH野生型胶质瘤较IDH突变型胶质瘤预后差,例如IDH野生型LGG的中位OS和PFS仅为22.8月和8.4月,接近GBM的预后。新的cIPMACT-NOW分类中,建议将IDH野生型LGG重新分类为:弥漫性星形胶质瘤,具有胶质母细胞瘤分子特征的IDH野生型胶质瘤。另外,NCCN指南建议,采用GBM的标准治疗方案治疗IDH野生型LGG。鉴于目前学术界对IDH野生...
程传东博士在本次病例分享中总结,林奇综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征,其患肿瘤的风险高于正常人群,也会导致脑肿瘤表型;林奇综合征引发的胶质瘤常表现为超突变特征;TMZ和其他烷化剂的功效依赖于错配修复功能完整,MMR缺陷细胞本质上对细胞毒性作用具有更强的抵抗力,表现为替莫唑胺耐药,对这类患者即使MGMT启动...