加拿大麦吉尔大学肿瘤放射科的Paul Daniel等对替莫唑胺(TMZ)诱导胶质瘤超突变(hypermutation)的机制和治疗进行综述;文章发表于2019年2月的《Frontiers in Oncology》杂志。 研究结果 复发胶质瘤基因组一般存在两种情况,即超突变以及非超突变。超突变指全基因组突变增加,C:G富集程度大于T:A,多数是由于修复碱基错配(MMR...
IDH 突变的弥漫性星形细胞瘤被定义为任何弥漫性胶质瘤,其中包含 IDH1 中的R132 热点突变或 IDH2 中的R172 热点突变,但没有 1p/19q 的共同缺失。IDH 突变型 1p/19q 共缺失的少突胶质细胞瘤被定义为任何弥漫性胶质瘤,包含 ID...
在单变量分析中,超突变和转化前的放疗(RT)与较短的OS有关。在III级IDH突变的1p/19q共缺失的少突胶质瘤和III级IDH突变的星形细胞瘤中,高突变是一个比分子亚型更强的预后因素。在多变量分析中,高突变和先前的RT仍然是重要的预测因素(表2,图3D)。在18名转化为WHO IV级IDH突变星形细胞瘤(即IDH突变胶质母细胞...
新诊断的高危IDH突变低级别胶质瘤(LGGs)经手术和放疗后,化疗可进一步提高总生存率,但一部分接受替莫唑胺(TMZ)治疗的患者会出现TMZ诱导的超突变复发型肿瘤。我们的目的是确定TMZ诱导的超突变对复发和预后的影响。 方法:我们对82例再...
靶向PD-1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂(ICB)已越来越多地应用于实体瘤治疗,而且在相当数量的患者中产生持久反应,提高患者的生存率。然而,恶性脑肿瘤,如胶质母细胞瘤(GBM)对ICB耐药,仅少数超突变GBM有反应。德国海德堡肿瘤研究中心神经免疫学与脑肿瘤免疫学的Katrin Aslan等建立动物模型,研究超突变胶质瘤对PD-...
我们对282个小儿神经胶质瘤(157个pHGG,125个pLGG)进行了全面的基因组分析,测序了315个癌症相关基因并计算了肿瘤突变负荷(TMB;每兆碱基突变[Mb])。 结果。 在pLGG中,我们在95.2%(119/125)的肿瘤中检测到基因组改变(GA)。BRAF最常被改变(48%; 60/125),FGFR1错义(17.6%; 22/125),NF1功能丧失(8.8%; 11/...
近日,德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern)的一项新研究表明,人工智能可以仅通过检查大脑的3D图像来识别脑胶质瘤中的特定基因突变,其准确率超过97%。 脑胶质瘤是最常见的恶性原发性脑瘤,占所有恶性脑瘤的3/4。尽管具有IDH酶突变的肿瘤通常预后较好,但高级别脑胶质瘤(HGG)仍是“致命杀手”,五年生存率仅为15%...
282个儿科低级和高级胶质瘤的综合基因组分析显示基因组驱动因子,肿瘤突变负荷和超突变特征 背景。 小儿脑肿瘤是美国癌症患儿死亡的主要原因。纳入儿科低级别(pGGG)和高级别胶质瘤(pHGGs)的新一代测序数据可为诊断,预后和治疗决策提供信息。 材料和方法。
H3K27M胶质瘤主要包含少突胶质前体细胞(OPC),这类细胞依赖于PDGFR-α信号转导,处于快速增殖状态,促进肿瘤生长。 目前尚无安罗替尼单一疗法或联合疗法在H3K27M-mt DMG中的临床应用相关报道。本病例首次报道了一例多灶性伴有PDGFR-α突变、H3K27M突变的DMG成人患者获益于安罗替尼辅助治疗。患者症状稳定至少21个月...
就在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一款脑胶质瘤靶向药“闪亮登场”,震撼医学界,也为全球患者带来了新的曙光。 Vorasidenib是一款口服具脑渗透性与选择性的在研双重抑制剂,可抑制突变的IDH1/2蛋白,为潜在“first-in-class”药物。根据《新英格兰医学杂志》的数据,80%以上的低级别胶质瘤患者携带IDH1或IDH2突...