胰高糖素–GLP-1受体介导GCGR mAb所致的β细胞再生 GCGR mAb可上调小鼠胰岛α细胞产生胰高糖素和GLP-1分泌,并显著促进β细胞再生。而胰高糖素和GLP-1均可激活GLP-1受体(GLP-1R)。那么,激活的GLP-1R在GCGR拮抗作用诱导的β细胞再生中是...
研究者对实验小鼠的胰腺切片进行 GLP-1 和胰高血糖素共染色,通过对比各组切片的染色结果,评估α细胞 PC1/3 的表达。染色结果显示,利拉鲁肽治疗增加了WT小鼠中PC1/3与胰高血糖素的共定位,但在KO小鼠中没有增加。此前有研究发现,β细胞 GLP-1R 可以调节正常胰岛形态。本实验中,研究者也发现与WT小鼠相比,KO...
证实上述干预均可升高血浆L-色氨酸、GLP-1、胰岛素或C肽水平,并增加β细胞总量,提示达格列净重塑的肠道菌群、L-色氨酸、达格列净本身均可促进β细胞再生;添加GLP-1R拮抗剂或胰腺特异性敲除Glp1r后,上述因素所致的β细胞再生效应均被削弱,提示肠道菌群-...
基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类药物在降血糖,控制体重等方面的良好效用,近年来,关于GLP-1受体激动剂类药物的研究越来越多。 最近发表在《细胞代谢》杂志上的一篇评论中,一组作者探讨了胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 激动剂如何塑造神经血管单位 (NVU),从而可能将代谢健康的改善与增强的大脑健康...
胰岛β细胞富含GLP-1受体(GLP-1R),GLP-1通过激活GLP-1R可能参与了β细胞再生;此外在某些情况下胰高糖素除激活GCGR外也可激活GLP-1R[9],因此胰高糖素—GLP-1R也可能参与β细胞再生。接下来,研究人员首先证实GLP-1R信号是否参与GCGR阻滞诱导的β细胞再生。研究人员利用GLP-1R拮抗剂exendin 9-39、全身性和胰腺特...
α细胞上确实有胰高糖素样肽1受体(GLP-1R)的表达。 GLP-1RA通过对α细胞上的GLP-1R介导的直接途径,以及与胰岛素协同的间接途径,以葡萄糖依赖的双向方式,共同调节胰高血糖素分泌。 文章要点 众所周知,GLP-1对β细胞的作用是通过GLP-1受体(GLP-1R)介导的,GLP-1R激活多种途径,促进血糖依赖性的胰岛素分泌和β细...
这项发现的Ackeifi博士说：“这里的优势在于DYRK1A抑制剂与GLP1R激动剂的组合可以实现人类β细胞复制的最高速率，并且以高度特异性的方式实现。这是糖尿病领域的重要进展，因为我们可能已经找到了一种方法，可以将广泛使用的糖尿病药物转化为对所有形式的糖尿病有效的人β细胞再生治疗。”JDRF研究总监弗朗西斯·马丁（...
胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”,可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素,而且可以减少食物摄取和延缓胃排空,有利于控制体重,可以保护胰岛β细胞功能。GLP-1R已经不算是一个新...
GLP-1R调控β细胞增殖和凋亡的机制似乎通过胰腺十二指肠同源盒1(Pdx1)信号传导。因为Exendin-4在野生型小鼠中刺激β细胞增殖并抑制β细胞凋亡,但在β细胞特异性失活Pdx1的小鼠中没有这种作用[17]。GLP-1受体激动剂通过激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB)刺激胰岛素受体底物2(Irs2)的表达,从而促进β细胞的生长、发挥...
1.作用机理:胰高血糖素样肽-1 受体(Glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)是一种肠 促胰岛素,由胰高血糖素原基因转录、翻译及加工而成。主要由空肠、回肠和盲 肠的 L 细胞分泌,和它在肠道,胰腺,肝脏,脑等器官的受体 GLP-1R 结合后,导致一系列的 signaling cascade,最终导致胰岛素的分泌,从而降低血糖。