综上所述,氯胺酮活动依赖的药物特性、不同脑区神经元的活动性高低以及不同脑区突触外NMDA受体的储备等原因共同导致了氯胺酮作用的脑区特异性作用。 氯胺酮的脑区特异性作用 实验过程中,研究团队还发现氯胺酮在naïve非抑郁动物上不具有和在抑郁动物上类似的抑制效果,说明氯胺酮的作用除了具有脑区特异性还具有状态依赖...
早在疫情之前,胡海岚教授团队就已经开始研究氯胺酮抗抑郁作用,分别在2018年和2023年有两篇Nature论文分别阐述了氯胺酮的快速和长效抗抑郁神经机制。这次这篇论文算是对上述研究的一个补充,也算是最后的一块“拼图”落地了。氯胺酮的脑区特异性作用 氯胺酮可以在1小时内快速改善情绪,包括消除极端的自杀倾向,并且在70...
1、氯胺酮对抑郁样小鼠LHb神经元(而不是海马CA 1神经元)中的NMDAR电流具有抑制作用。 2、抑郁样小鼠全身注射氯胺酮可快速抑制LHb神经元(而不是CA1神经元)的活性。 3、氯胺酮全身注射抑制抑郁样小鼠(而不是幼稚小鼠)LHb的NMDAR电流和神经元活性。 4、海马CA1区神经元激活增加氯胺酮诱导的NMDAR抑制。 5、抑制LHb神...
第一篇题为:Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression,该研究首次揭示了外侧缰核(LHb)的一种特殊放电方式簇状放电,是抑郁症发生的充分条件,而氯胺酮通过有效阻止该脑区的簇状放电产生快速抗抑郁的疗效,该研究还揭示了T型钙通道(T-VSCC)可作为新型抗抑郁靶点。 第二篇论文题...
继2018年两篇背靠背Nature长文揭示氯胺酮快速抗抑郁机制后2,3,2023年10月18日,浙江大学胡海岚教授团队再次在Nature杂志上发表题为“Sustained Antidepressant Effect of Ketamine through NMDAR Trapping in the LHb”的研究论文。该研究工作在前期快速抗抑郁作用机制的基础之上,进一步回答了氯胺酮长时程抗抑郁的作用机制...
为了进一步评估NMDA受体在抑郁行为中的作用,研究团队设计了一种基因敲除小鼠:他们特异性敲除了小鼠外侧缰核神经元中NMDA受体的一个亚基,使得氯胺酮无法与之结合。 同样是腹腔注射氯胺酮,正常抑郁小鼠海马中的BDNF水平在注射24小时后延迟升高,而基因敲除小鼠的BDNF水平没有明显变化。此外,研究表明,海马BDNF受5-HT调控,这项...
利用氯胺酮快速起效的特点,胡海岚团队绕开从遗传到病理这一传统思路所带来的复杂性,结合组学筛选策略,直击控制抑郁表型的关键环路与分子。他们将目光聚焦于大脑皮层下的一个小核团——外侧缰核。这个古老的核团以缰绳的缰命名,它本身会被各种负面的情绪所激活。它激活时,会抑制和奖赏相关的多巴胺神经元。因此,它也...
这种药物半衰期与药效时程间的巨大差异,提示科学家们探究背后的分子机制对解析氯胺酮持续抗抑郁十分重要。氯胺酮抗抑郁时长是其半衰期的近100倍 胡海岚团队基于此前建立的外侧缰核簇状放电介导抑郁发生的理论体系,从行为学和药理学出发,进行了大量电生理和行为学实验。团队给实验小鼠注射药物后,在不同时间点进行检测,...
氯胺酮(Ketamine)是一种有潜力的抑郁症治疗药物,它具有两大特点,一个是快速起效,可以在2-3个小时内缓解抑郁症状,另一个是持续作用,其药效时长是自身半衰期的近百倍。 2018年2月15日,浙江大学胡海岚教授团队在Nature期刊发表论文【1】,首次揭示了大脑中的反奖赏中枢外侧缰核(LHb)的一种特殊放电方式——簇状放电,...
浙江大学胡海岚团队于2023年10月18日在《Nature》上发表了一项名为“Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb”的研究,证明了氯胺酮通过长达24小时的持续抑制外侧缰核(LHb)的NMDARs来持续抗抑郁作用。这种持久的NMDAR抑制并非来自内吞作用,而是依赖于氯胺酮在NMDARs中的可逆结合...