研究发现,TME 能够诱导功能失调的 CD8+细胞中脂滴(LD)积累,并受 ACC 调控,而抑制 ACC 则可减少脂肪酸在 CD8+T 细胞中的合成和储存,加强线粒体游离脂肪酸的利用,以维持生物能量,从而增强抗肿瘤免疫。
超级增强子通过调控脂质代谢相关基因的转录,促进脂质合成。例如,激活的KLF6可以促进下游基因SREBF1和SREBF2的转录,激活脂质代谢重编程。另外,超级增强子还可以调控肿瘤细胞脂质代谢相关的转录因子,如AR,促进脂质合成相关基因的表达。此外,超级增强子还可以驱动脂质合成相关基因的转录,如FTO,从而促进脂质生成。 ## 06超级增...
研究团队在黑色素瘤和乳腺癌小鼠模型中进行了验证,试验结果表明,抑制磷脂酶A2-IVA可以重编程效应T细胞脂质代谢,防止T细胞衰老,并增强抗肿瘤免疫力和免疫治疗效果。 总的来说,这项研究证实了肿瘤微环境中的肿瘤细胞和调节性T细胞(Treg)通过促进磷脂酶A2-IVA的表达,诱导T细胞的脂质代谢的改变和衰老,从而导致肿瘤免疫逃逸。
其中磷酸肌醇3-激酶和AKT(PI3K–AKT)途径过度激活与特定代谢过程的重编程有关,包括通过葡萄糖转运体1(GLUT1)增加葡萄糖摄取,激活谷氨酸-丙酮酸转氨酶2(GPT2)增强谷氨酰胺回补以及细胞脂质重编程。因此,必须在特定的分子和代谢环境中考虑FA代谢的复杂调控网络。 分子异质性和脂质重编程 基因组相关研究表明,参与脂质代...
肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程.docx,肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs),一般指实体肿瘤微环境中的巨噬细胞,在实体肿瘤内浸润的髓源细胞中占有最大比例,并与癌症患者的不良预后密切相关。TAMs具有很强的可塑性,容易被其所处的环境诱导而极化成
因此,DC中脂质水平的正常化可以提高癌症疫苗的有效性。其中,5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA)是一种有效抑制脂肪酸合成的乙酰辅酶A羧化酶抑制剂,已被用于削弱DC细胞的脂质代谢,恢复其刺激T细胞的功能。然而,肿瘤中的DC可以积累氧化脂质,抑制T细...
图4. 低氧条件下IGF1R通过靶向的精氨酸和脯氨酸代谢降低OSCC细胞对DDP的敏感性 小结 本研究发现激活的IGF1R通路在低氧微环境下的OSCC化疗耐药中发挥重要作用。临床上,IGF1R表达增强与OSCC患者肿瘤分期高、预后差相关,其抑制剂linsitinib在体内和体外均与DDP治疗有协同作用。由于缺氧常导致代谢重编程,研究人员通过代谢...
TAMs内的代谢发生了重编程，并且参与调控其自身 的极化以及相应的功能表型。本文详细论述了 TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代 谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。然而，肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。肿瘤细胞与间质细胞 之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控...
肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的恶性进展.TAMs内的代谢发生了重编程,并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型.本文详细论述了TAMs中包括三酰甘油,脂肪酸及其衍生物,胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编...
巨噬细胞的脂质代谢重编程 *赵 昆,时荣臣,缪洪明 △中国人民解放军陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院 生物化学与分子生物学教研室 (重庆 400038) 【摘要】 肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的...