乳酸堆积也促使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向发挥免疫抑制作用的M2表型极化,并降低NK细胞激活受体(NKG2D)表达水平,导致细胞毒性降低。免疫抑制细胞,如调节性T细胞(Treg)和骨髓源性抑制细胞(MDSCs)[12]在缺氧环境中被募集,并通过分泌免疫抑制因子如...
肿瘤微环境中存在着复杂的代谢活动,产生了多种代谢产物。这些代谢产物可以影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,并对免疫系统的功能产生影响。以下是一些常见的肿瘤微环境代谢产物: 1. 乳酸(Lactate):在缺氧条件下,肿瘤细胞通过糖酵解途径产生大量的乳酸。乳酸的积累可以导致肿瘤酸化,影响肿瘤细胞的代谢和功能,并且可能对免疫...
乳酸在炎症性疾病微环境的免疫调节 在炎性疾病的背景下,乳酸触发一系列胞内信号,促进慢性炎性过程。乳酸介导的对延迟低氧的反应似乎与HIF1α不偶合,因为它使用NDRG家族成员3(NDRG3)。NDRG3在常氧状态下以PHD2/VHL依赖的方式降解,类似于HIF1α。但是,在长期...
一、缺氧:肿瘤组织生长迅速,需要大量的氧气和营养物质。然而,由于肿瘤血管发育不良,血供不足,导致肿瘤组织缺氧。缺氧是肿瘤微环境的重要特征之一,可以促进肿瘤细胞的恶性转化和转移。 二、酸化:肿瘤组织缺氧时,会进行无氧呼吸,产生乳酸等代谢产物。这些代谢产物在肿瘤微环境中积累,导致微环境酸化。酸化可以促进肿瘤细胞的...
在实体肿瘤中,由于肿瘤组织迅速增长,会导致肿瘤膨胀及内部血管系统不完备,会导致肿瘤组织内氧气供应不足,呈现出整体缺氧的特点; 由于氧气供给不足,肿瘤细胞只能够通过无氧酵解的方式进行能量代谢,这会造成乳酸的积累,所以肿瘤微环境整体呈现酸性环境; 在肿瘤发生发展及缺氧,酸性的微环境下,肿瘤组织及外围组织细胞会发生...
在正常细胞内,葡萄糖维持一个动态平衡状态。在缺氧时,葡萄糖会先转变为丙酮酸,再转变为乳酸,当氧含量正常时,丙酮酸会进入三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA)循环。而肿瘤细胞即使在有氧情况下也不利用线粒体氧化磷酸化产生能量,转而利用有氧糖酵解,这种现象由德国科学家Otto Warburg在1921年首次被观察到...
乳酸在体内的生产细胞和消费细胞之间穿梭,在生理上起着至关重要的作用。在炎症性疾病的背景下,乳酸触发一系列细胞内信号,促进慢性炎症过程。大多数炎症部位是缺氧的,而HIF1α是细胞对缺氧反应的关键调节因子。NDRG3导致了HIF1α功能上的解偶联。在长时间的缺氧条件下,通过与乳酸结合降解,导致NDRG3水平的升高,引起...
低氧:由于肿瘤组织迅速增长,使得肿瘤组织对氧气以及其他葡萄糖等能量物质的需求增加,引起缺氧;肿瘤组织体积的高度膨胀,使其逐渐远离具有丰富营养来源的血管,造成肿瘤组织血供不足,引起缺氧。 PH降低:由于氧气供给不足,肿瘤细胞只能够通过无氧酵解的方式进行能量代谢,这会造成乳酸的积累,与此同时,肿瘤细胞膜上的离子交换...
低pH:癌细胞利用有氧糖酵解作为中心代谢途径,从而产生乳酸,降低周围微环境的pH值。 肿瘤细胞内质网应激反应 UPR在肿瘤转化和肿瘤生长中的作用 致癌转化是一个多步骤的过程,它利用UPR来克服各种障碍。正常上皮细胞中MYC的过度激活会产生大量的蛋白毒性应激,并导致细胞存活率下降。然而,在包括淋巴瘤、神经母细胞瘤、前...
铱纳米酶与乳酸氧化酶(LOx)的协同作用不仅能够高效消耗乳酸,促使肿瘤相关巨噬细胞从M2型向M1型表型转化,从而改善免疫抑制性肿瘤微环境;同时,该平台能够缓解肿瘤缺氧,诱导强烈的氧化应激反应,进而引发免疫原性细胞死亡,激活体内抗肿瘤免疫。此外,铱纳米酶的光热性能可以进一步增强级联催化反应的效果。