01 肥胖诱导PD1的高表达 利用多种模型,包括肥胖小鼠模型、人肿瘤细胞系以及人免疫细胞,验证肥胖与肿瘤免疫抑制之间的关系。 肥胖小鼠模型:与正常体重的小鼠相比,肥胖小鼠模型中肿瘤的生长速度更快,并且肿瘤微环境中巨噬细胞表达升高。巨噬细胞表达了高水平的 PD-1,抑制了T细胞的增殖和活化,从而抑制抗肿瘤免疫。 体外...
同时TAM 具有广泛的代谢变化,最显著的是脂肪酸氧化。 2)激活糖酵解的炎症信号也通过mTORC1诱导PD-1表达,然后PD-1提供反馈以抑制巨噬细胞糖酵解和炎症功能,反而促进脂质摄取和代谢。 对PD1+、PD1-TAM作RNAseq差异分析,研究结果揭示,PD-1+TAM主要参与富集与增殖、MYC和mTORC1相关通路,而PD-1low/-TAM则主要参与...
其主要原因在于肥胖导致的慢性炎症会激活巨噬细胞中的NF-κB信号通路,而NF-κB信号通路会促进mTOR和MYC的表达,从而导致巨噬细胞功能障碍。 使用mTOR抑制剂雷帕霉素和MYC抑制剂10074-G5处理肥胖小鼠模型,发现抑制mTOR和MYC的活性可以部分恢复巨噬细胞的抗肿瘤功能,如吞噬肿瘤细胞的能力和分泌抗肿瘤细胞因子的能力。 以...
M1 样巨噬细胞可防御细胞内病原体，其特征在于产生促炎细胞因子 [例如，白细胞介素-6 （IL-6）、IL-1β 和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）] 和诱导型一氧化氮合酶 （iNOS） 的表达。M2 样巨噬细胞由 IL-4 和 IL-13 诱导，并呈现以释放抗炎细胞因子 [例如，IL-10、IL-12 和转化生长因子-β （TGF-β...
① 巨噬细胞在肥胖相关的心血管疾病中扮演着至关重要的角色,这些疾病常伴随着显著的炎症和免疫变化。然而,巨噬细胞如何具体影响肥胖引起的心脏炎症,其背后的病理生理机制尚未完全清晰。为了深入了解这一问题,本研究聚焦于识别在肥胖导致的心脏功能障碍中发挥关键作用的巨噬细胞亚群,并进一步探究这些细胞引发炎症反应的分子...
2、脂肪组织稳态中特化的驻留巨噬细胞功能 巨噬细胞是脂肪组织中遗传和饮食诱导的肥胖中最丰富的免疫细胞群 。在瘦弱状态下,巨噬细胞约占所有脂肪组织免疫细胞的10%,并且可以扩增到肥胖中所有免疫细胞的40%以上。巨噬细胞具有高度的可塑性,并容易适应环境线索以保持组织稳态。组织内驻留于组织的巨噬细胞群的多样性表...
通过抑制CX3CL1-CX3CR1轴,研究人员成功地抑制了PF4+巨噬细胞的这些效应,从而重新激活了细胞毒性CXCR6+ CD8+ T细胞,并增强了肿瘤对抗CD276治疗的敏感性。 ③ 此外,研究还进一步揭示了ITGB6在肿瘤耐药中的另一重要作用。他们发现,通过抑制ITGB6,可以恢复那些原本对PD1抗体治疗无应答的小鼠的敏感性。这一发现不仅...
脂肪细胞铁浓度与全身代谢健康有关,因为通过铁转运蛋白缺乏导致脂肪细胞特异性超负荷导致葡萄糖耐受不良,而通过转铁蛋白受体缺乏降低脂肪细胞铁浓度可防止肥胖相关代谢功能障碍。此外,ATM 线粒体基质内铁定位的增加促进了 ATM 中的炎症表型,并直接提高了脂肪细胞中的线粒体铁含量。相反,低巨噬细胞铁含量与 M2 样表型...
接下来作者对饲喂ND的C57BL6小鼠,饲喂CD-HFD的HCC阴性小鼠和饲喂CD-HFD的HCC阳性小鼠的肝细胞进行scRNA-seq检测,再与非肿瘤肝脏相比,发现肿瘤邻近肝脏中的巨噬细胞CD11b+ Ly6C+ tam富集,证实了肿瘤内巨噬细胞的促炎特征。对T细胞进行流...
结果:肥胖患者ATMS的独特代谢和炎症激活:为了检查是否存在于脂肪组织中的巨噬细胞与其他组织巨噬细胞的转录不同,我们使用从腹腔、肝脏、脾脏、肺、内脏中分离的巨噬细胞公开的基因表达谱进行主成分分析(PCA)。ATMS展现独特的转录体。肥胖的存在明显地影响ATMS的完整转录组,由肥胖小鼠与瘦肉小鼠分选的ATMS的聚类分析表明...