为了研究“TRPV1+ 痛觉感受神经元在调控肠道炎症以及炎症性肠病中具有什么功能”这一科学问题，研究人员运用神经生物学和化学遗传学（Chemogenetics）的方法，通过特异性调控TRPV1+ 痛觉感受器的活性和功能，结合小鼠的肠炎损伤模型，发现在抑制痛觉感受器的活性和功能之后，小鼠对肠炎损伤的易感性显著加重。此外，通过...
这种效应需要ADP激活神经胶质,因为单独使用IL-1β对痛觉感受器的辣椒素反应没有影响(图4F)。ADP 对痛觉感受器的敏化也需要神经胶质Cx43,并且在43Gap26 的存在下被阻断(图4F)。因此,在炎症期间,神经胶质的嘌呤能激活通过Cx43依赖性信号传导使肠道痛觉神经敏感。 图4 肠神经胶质细胞通过涉及IL-1β信号传导的Cx43...
哈佛医学院Issac Chiu教授团队发现,小鼠肠道中的痛觉感受器(nociceptor)能调节肠道表面的保护性黏液,并且在出现炎症时刺激肠道细胞释放更多黏液,从而起到对肠道的保护作用。 “研究表明,相比于检测潜在威胁、向大脑传递危险信号的本职工作,疼痛或许还能以一种更直接的方式保护我们。我们的研究展示了痛觉感受神经如何与肠道...
痛觉感受的中断导致肠道微生物群的显著改变和可传播的生物异常,而无菌小鼠的单菌落为革兰氏阳性梭菌属。通过痛觉感受器依赖的方式促进肠道组织保护。从机制上讲,伤害感受的中断导致P物质水平降低,P物质的治疗性给药促进了TRPV1+痛觉感受器以微生物群依赖性方式发挥组织保护作用。最后,在IBD患者的肠活检中观察到痛觉感...
痛觉感受器调节回肠菌群和分段丝状细菌(SFB) 肠道共生体在抵抗肠道细菌感染和形成免疫反应中发挥重要作用。考虑到痛觉感受器切除的小鼠回肠内STm水平较高,我们推测痛觉感受器可能通过调节肠道细菌组成来介导对STm的抵抗。 通过16S rRNA测序分...
通过上文,我们了解到黄嘌呤这一物质对肠道健康有重要作用,而且含黄嘌呤较多的物质有咖啡、茶等。但除此之外,有一项新研究表明,痛觉感受器TRPV1(+)通过改变肠道内的菌群,抑制了肠道的炎症反应,对肠道健康提供保障。简单来说就是,痛觉对维持肠道健康有关键作用。
最后,研究团队对比检测了炎症性肠病患者与健康人群的肠道活检组织,发现前者的TRPV1+痛觉感受器调控出现异常,痛觉感受器相关基因的表达也发生改变。这说明痛觉感受器对肠道炎症的影响在物种间具有保守性,炎症性肠病患者的痛觉感受器也可能起到抑制炎症、保护肠道的作用。
综上所述,这项研究首次揭示了TRPV1+ 痛觉感受器作为痛觉感受神经元的全新免疫调控功能以及神经——微生物相互作用(neuron-microbiota crosstalk)在肠道免疫和肠道微生物稳态中的关键作用,更是对肠道疾病患者的临床治疗提供了重要的理论参...
最后,研究团队对比检测了炎症性肠病患者与健康人群的肠道活检组织,发现前者的TRPV1+痛觉感受器调控出现异常,痛觉感受器相关基因的表达也发生改变。这说明痛觉感受器对肠道炎症的影响在物种间具有保守性,炎症性肠病患者的痛觉感受器也可能起到抑制炎症、保护肠道的作用。
综上所述,这项研究首次揭示了TRPV1+ 痛觉感受器作为痛觉感受神经元的全新免疫调控功能以及神经——微生物相互作用(neuron-microbiota crosstalk)在肠道免疫和肠道微生物稳态中的关键作用,更是对肠道疾病患者的临床治疗提供了重要的理论参考和新的思路。 该研究主要由康奈尔大学威尔康奈尔医学院David Artis实验室团队完成,...