应用肠道类器官用于肠型急性放射病治疗药物的发现研究者利用小肠类器官模型，通过评估照射后的类器官存活率和大小变化，来研究SIRT1抑制剂在体外的放射缓解效应。发现SIRT1抑制剂在照射24小时后促进了肠类器官的再生，并提高了类器官的存活率。抑制SIRT1可增加p53乙酰化，导致p53的稳定产生细胞周期阻滞，有利于肠干细胞损伤修
肠隐窝微环境是肠干细胞生长、增殖和分化的关键场所。在小肠和结肠中，肠干细胞与周围细胞之间的相互作用非常重要，这些细胞通过各种信号分子维持着肠干细胞的功能，并调控其增殖与分化。尽管小肠和结肠的微环境有所不同，但它们都依赖于紧密的细胞间合作来维持肠道的正常生理功能。1.1 小肠隐窝微环境： 小肠L...
例如，肠干细胞标志LGR5、肠上皮细胞标志ALP1、杯状细胞标志MUC2、内分泌细胞标志CHGA、潘氏细胞标志LYZ、增殖细胞标志Ki67等。类器官中这些基因的表达模式应与原生肠道组织相似。
(2)肠道类器官构建,无论是转导哪种病毒载体,都需要先培养肠道类器官,可以是肠隐窝分离培养,也可以是iPSC分化培养而来。 (3)肠道类器官处理与解离:三种病毒转导前均可用PBS冲洗类器官;为了使病毒能够更有效地接触并进入细胞内部,提高转导效率,在转导前一般会将已经形成的肠道类器官进行机械解离或用胰蛋白酶处理成单个...
肠道类器官为科学研究提供了前所未有的机会,具体应用包括但不限于: (1)疾病建模:可用于研究各种肠道疾病的发生机制,如炎症性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。 (2)药物筛选:作为药物研发平台,测试新药的安全性和有效性,预测药物的疗效及副作用。
在这个比喻中，BET抑制剂、Wnt、Notch和BMP等信号因子就像是不同的音乐章节，指导着细胞从一个类型转变为另一个类型，比如从分泌细胞分化为肠细胞谱系。这种转换是有效且可逆的，意味着细胞可以根据需要灵活地改变命运。传统上，培养成人干细胞（ASC, adult stem cell）衍生的类器官面临两大难题：要么干细胞过度自我...
肠道类器官是由干细胞或祖细胞在体外诱导分化形成的具有类似原生肠道组织结构和功能的迷你器官。目前由两种途径可以建立肠道类器官：一种是从供体中分离肠隐窝直接进行培养，另一种则是通过胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC）的体外分化。两种途径都能产生所有肠上皮细胞，细胞类型的比例及结构排列也相似。（1...
这项研究为TGEV诱导的肠炎提供了新的见解，并验证了肠类器官是研究病毒诱导炎症的可靠模型。创新点 该研究使用了肠腔外翻的猪肠类器官来模拟实际的肠道环境，与传统的细胞系相比，这种模型能更好地模拟体内环境，为研究TGEV诱导的炎症提供了一个更生理学的方法。揭示了TGEV通过RIG-I/NF-κB/HIF-1α/糖酵解轴诱导...
最后，作者还确定，在体内，上述人类多能干细胞来源的巨噬细胞可以与肠道类器官共同发育长达数月之久，并且不会被宿主骨髓来源的巨噬细胞所取代，而是成为肠道类器官中巨噬细胞的两条源头。综上所述，作者的工作展示了人类类器官，尤其是肠类器官与组织驻留免疫细胞协同发育的技术流程，并确定这一技术可以作为炎症性...