据大量研究表明,在急性肝损伤疾病的发生发展过程中,有多种信号通路直接或间接参与肝损伤的调节。其中主要的信号通路有 TLR4-MAPK/-NF-κB,Txnip,NLRP3 炎性小体和 Nrf2 等。 三、肝脏毒性体外评价方法 目前肝细胞毒性仍主要采用传统的评价技术和手段,在灵敏度和特异性等方面均存在一定的缺陷。随着3Rs(reduction、...
第二类主要反映肝实质细胞损害:天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、乳酸脱氢酶(MDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、果糖-1,6-二磷酸醛缩酶(ALD)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、异柠檬酸脱氢酸(ICDH)、谷氨酸脱氢酸(GDH)、鸟氨酸氨甲酰转换酶(OCT)、山梨酸脱氢酸(SDH)、乳酸脱氢酶同功酶区带-5(LDH5)、果糖单磷酸醛缩酶(F-P-ALD...
对于斑马鱼肝脏毒性的视觉筛查主要采用肝脏变性、肝脏大小改变和卵黄囊滞留3种肝脏毒性的特异性终点,肝脏变性直接评价标准是肝脏灰度值的变化,有研究显示,发生肝脏变性的斑马鱼幼鱼,肝脏灰度值加重,Wang等[27]发现中药白鲜皮成分给药导致肝脏灰度值呈浓度相关性降...
当发生DILI时亮氨酸氨肽酶(LAP)和活性氧/氮(ROS/RNS)的水平显著提高,因此LAP和ONOO−(一种ROS/RNS)水平可以作为早期诊断肝毒性的指标。基于以上原理,研究者开发出LAP和ONOO−响应的近红外探针来评价肝毒性。 传统的近红外探针存在化学结构不稳定的缺点,会产生假信号,导致不能准确评价肝毒性。当荧光探针稳定性...
斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87%,斑马鱼肝脏中有许多与哺乳动物同源的脂质代谢酶,与哺乳动物对外源化学物质的防御机制相当,包括酶的诱导和氧化应激。而且斑马鱼幼鱼相对透明,容易观察到毒性表型。 【评价指标】 1. 肝脏面积 2. 肝脏变性程度 3. 卵黄囊吸收延迟的发生率(卵黄囊是脂肪,卵黄囊吸收与肝功能密切相...
IV.药物肝毒性的临床评价(6) A.一般考虑(6) 1.肝功能异常或肝病患者(6) 2.药物肝毒性的检测(7) 3.确认(7) 4.密切观察(8) 5.决定停药(8) 6.评价其他原因的资料(9) 7.随访至消除(10) 8.再暴露(10) 9.研究机会(11) B.病例报告表(12) ...
c)生化指标检测试剂宜根据肝脏损伤的毒性结局类型,优先推荐检测细胞活率、细胞凋亡、脂肪 性病变和胆汁淤积4个肝毒性评价指标,主要检测指标及对应检测试剂见下表1。 2 表1HCS试验中荧光探针选择 激发波长/发射波长 检测指标荧光探针 DetectionindicatorExcitationwavelength/ Fluorescentprobe emissionwavelength 细胞活率Calcei...
3D肝脏模型在药物性肝损伤评价方面的应用主要包括三个方面:1)药物化合物的肝毒性评价 2)纳米材料检测应用;3)药物诱导的慢性肝病研究。如脂肪变性、胆汁淤积等。下图为在3D肝脏模型中产生药物引起的磷脂质积累的现象。 3D肝脏模型商业化应用与市场发展 3D肝脏模型相关公司可分为三类:提供3D模型或3D模型相关服务的公司...