KRAS G12C突变发生在KRAS基因的第12位密码子上,其中甘氨酸被半胱氨酸替代。这种突变导致KRAS蛋白保持构成性活性状态,促进下游致癌信号的传导,加速肿瘤的发生和发展。临床数据显示,KRAS G12C突变与较差的总生存期相关,特别是在接受一线和二线化...
在CRC中，KRAS突变与右侧结肠肿瘤最相关，大约85%的KRAS突变发生在三个主要热点（G12、G13和Q61）。其中G12突变占主导地位，约占所有KRAS等位基因的65%，此外G12D和G12V是最常见的两种亚型。由于CRC中KRAS等位基因的多样性，携带不同KRAS突变的患者具有不同预后。基于大型队列的独立分析表明，与KRAS野生型相比，K...
全球每年新诊断的KRAS突变癌症患者数超过280万例,其中结直肠癌(CRC)占比甚高——40%的晚期CRC携带KRAS突变,以G12D(30%-36%)、G12V(20%-22%)和G13D(15%-18%)最为常见²。对于晚期CRC,数据提示KRAS 突变与较差的无进展生存期(PFS)相关,且KRAS突变的存在往往提示着较差的EGFR抑制剂应答效果。 KRAS信号通...
对于接受三线治疗的患者,标准治疗实现的中位总生存期小于1年,患者的缓解率小于10%。约3-5%的结肠直肠癌患者存在KRASG12C突变。通过检测具有特定疗法进行治疗的基因突变,符合条件的患者能够接受相应的靶向治疗,这可能实现改善缓解。 LUMAKRAS是KRASG12C抑制剂,Vectibix是单克隆抗EGFR抗体。两种都是安进公司的药物。安进...
在结直肠癌（CRC）中，KRASG12D突变的发生率约为10%~12%，这种突变与肿瘤转移风险的增加和预后不良显著相关。然而，由于KRASG12D突变CRC具有高度的异质性和复杂性，针对这种突变的临床治疗策略目前仍面临挑战。尽管有一些KRASG12D抑制剂（如MRTX1133）已进入临床试验阶段，但其疗效尚未明确。此外，一些研究也指出，...
在结直肠癌(CRC)中有约40%的患者携带KRAS突变,其中KRAS G12C突变频率为3~7%。既往针对KRAS突变的CRC患者治疗方案主要以抗血管生成单抗和TKIs为主,例如化疗+贝伐珠单抗、瑞戈非尼或TSA-102±贝伐珠单抗等。 从KRAS基因被明确到靶向药物的研发已经经历了50年的历程,然而遗憾的是,尽管前景很好,但KRAS长期以来几乎无法攻...
KRAS突变 40%~50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变。主要在第2、3、4号外显子相关位点上。结直肠癌以KRASG12突变为主,其中G12C突变发生率在2~4%。各位点突变率如下图:靶向药 kras突变的可用的靶向药只有广谱的贝伐珠单抗,其中g12c位点突变的靶向药抑制剂有adagrasib、sotorasib。
KRAS G12C 突变是结直肠癌 (CRC)的驱动突变,发生率 3% - 4%,是西妥昔单抗治疗 CRC 的不良预后标志。KRAS 蛋白在 GTP-开和 GDP-关状态之间循环往复,蛋白再合成半衰期约 24 小时。 1. Adagrasib是一种高选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂,可不可逆地选择性结合 KRAS G12C,将其锁定在非活性状态。通过优...