此外,最近的研究表明,PD-L1在肿瘤细胞中的空间异质性表达似乎是导致抗PD-L1抗体疗效不理想的主要原因。mPD-L1通过HIP1R进入细胞膜,而细胞质中的PD-L1(cPD-L1)则通过TRAPPC4循环至细胞膜。同时,外泌体PD-L1(exoPD-L1)可从原发肿瘤分泌至其他组织,全面抑制肿瘤杀伤作用。由于其表达水平的异质性,有必要了解 PD-...
PD-L1-CD中的基本配线架由+符号表示。 上图:通过细胞膜结合其胞质结构域调控PD-L1降解的模型。细胞表面的PD-L1通过细胞质域与质膜的相互作用而稳定。细胞膜上酸性磷脂和胞质结构域的多碱残基之间的电子相互作用被破坏后,胞质结构域从细胞膜上释放出来,从...
与PD-L1微胶质细胞和单核细胞相比,PD-L1星形胶质细胞的绝对数量更多。此外,在MS患者的炎症病灶脑组织标本中,GFAP+星形胶质细胞在活动性白质病变区域高度表达PD-L1,而IBA1+微胶质细胞也表达,但程度较低。正常白质区域几乎没有星形...
利用CRISPR-CAS9基因扰动,结合小分子和抗体在体内和体外对PD-L1和PD-1的抑制作用,研究者证明星形胶质细胞PD-L1及其与小胶质细胞PD-1的相互作用是MS小鼠模型急性期和进展期炎症发生所必需的。我们的发现表明,胶质细胞PD-L1/PD-1轴是MS急性期和进展期的潜在治疗靶点。 星形胶质细胞在自身免疫性中枢神经系统炎症中...
PD-1是表达在多种活化T细胞表面的一种受体,PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质(见图1)。PD-1和PD-L1结合会抑制T细胞的活化、增殖。研究发现,肿瘤细胞表面的P
PD-1是表达在细胞毒性T细胞表面的一种受体,PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质(见图1)。PD-1和PD-L1结合会抑制细胞毒性T细胞的活化、增殖。研究发现,肿瘤细胞表面的PD-L1数量较多,更有一些类型的肿瘤细胞除了表面有PD-L1,还分泌出大量的PD-L1(见下图2)。(1)细胞毒性T细胞参与的免疫过程如下图。在横线上...
简单易懂 就是说 PD-1和PD-L1是在身体细胞上发现的蛋白质的类型。Pd 1蛋白存在于免疫细胞中,称为T细胞。它通常作为一种“关闭开关”,帮助T细胞不攻击身体中的其他细胞。PD-1与一些正常(和癌)细胞上发现的蛋白Pd L1相连。这种相互作用基本上告诉T细胞离开另一个细胞而不攻击它。一些癌细胞有大量的Pd L1,这有...
PD-L1 程序性细胞死亡蛋白1(Programmed cell death 1,PD-1)是一种主要表达于活化T细胞表面的跨膜蛋白,而其配体PD-L1和PD-L2可在多种肿瘤细胞表达。在检测PD-L1蛋白表达时,一般将肿瘤相关免疫细胞排除在PD-L1评分之外,定义活肿瘤细胞的完整或部分细胞膜染色为阳性表达,排除细胞质染色。PD-L1的表达结果记录为PD...
而促进PD-L1的糖基化水平,可以明显提高其表达水平,提示PD-L1糖基化同时对其表达起正性调控作用[27]。研究还发现,上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)可通过β-catenin信号轴诱导肿瘤干细胞高表达N-糖基转移酶STT3,进而增加PD-L1糖基化,导致肿瘤干细胞PD-L1上调和肿瘤免疫逃逸[28]。KYA1797K抑制...
研究发现,许多癌细胞能表达PD—L1,PD—L1是一种能与T细胞上的PD—1结合的物质,它可让T细胞误认为癌细胞是自身的正常组织细胞,从而不会对癌细胞进行清除。根据这一理论开发出的PD—1抑制剂类药物——一种抗体,该抗体能阻断PD—1与PD—L1的结合,使T细胞能正常发挥作用,原理如图。临床实验证明,使用PD-1抗体可使...