研究显示,Parkin敲除小鼠模型中异常线粒体积累显著增加,印证该蛋白在线粒体自噬中的枢纽地位。 BNIP3与NIX同属BH3-only蛋白家族,在缺氧或能量应激条件下表达上调。两者通过LC3相互作用区直接结合自噬体膜,介导线粒体与内质网的接触,促进线粒体自噬的非泛素依赖途径。值得注意的是,BNIP3的跨膜结构域对其线粒体定位...
先前研究表明,PD与α突触蛋白突变密切相关,α突触蛋白突变位于线粒体中,导致线粒体功能障碍,阻断正常的线粒体清除,导致受损线粒体在体内堆积。为了维持体内线粒体平衡,机体激活PINK1/Parkin线粒体自噬途径,导致血浆线粒体自噬相关蛋白水...
为了尝试研究PTEN-L对线粒体自噬的调控作用,研究人员通过实验首先证明了过表达PTEN-L能够显著抑制CCCP处理诱导的线粒体蛋白的降解(下图)(CCCP,Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone,是一种质子载体,强效的线粒体氧化磷酸化解偶联剂,促使线粒体内膜对H+产生通透性,导致线粒体内膜两侧的膜电位丧失,诱导线粒体自噬...
WEHI的研究人员与维也纳大学的团队合作，发现了两个作为线粒体自噬调控因子的蛋白质。线粒体自噬是细胞用来回收受损线粒体（细胞能量来源）的过程，而该过程的功能障碍与PD有关。这一发现由WEHI的Michael Lazarou副教授和维也纳大学的Sascha Martens教授共同领导，为研究人员提供了一个新的途径来增强线粒体自噬活动，以...
线粒体自噬时,内质网膜包裹损伤的线粒体形成自噬体,此时LC3-I蛋白被修饰形成LC3-II蛋白,LC3-II蛋白促使自噬体与溶酶体融合,完成损伤的线粒体降解。研究人员选取周龄一致的大鼠随机分为对照组、中等强度运动组和大强度运动组。训练一段时间后,测量大鼠腓肠肌细胞LC3-I蛋白和LC3-II蛋白的相对含量,结果如下图。下列...
图1 线粒体作用机制[1] 泛素化依赖通路 泛素化依赖通路即依赖于线粒体表面蛋白的泛素化来促进线粒体自噬,PINK1/Parkin通路是目前研究最深入的泛素化依赖通路。PINK1是一种高度保守的线粒体蛋白,参与线粒体功能的调节。Parkin是一种E3泛素连接酶,负责连接Ub分子和底物蛋白,带有Ub标签的底物蛋白会被蛋白酶识别并降解...
线粒体自噬功能障碍,特别是PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬,与帕金森病有关。 研究人员发现了两种蛋白质,NAP1和SINTBAD,它们参与调节细胞中有丝分裂的激活。 这一发现为研究人员提高线粒体自噬活性开辟了一条新的途径,这反过来又可以促进线粒体和神经元的健康。
线粒体降解涉及两条主要途径,线粒体自噬和线粒体蛋白酶体系统(UPS)。 线粒体自噬。 线粒体自噬是一种选择性自噬途径,其靶向降解受损或功能障碍的线粒体。这是一个复杂的过程,涉及特异性受体识别受损线粒体、线粒体周围自噬体的形成以及自噬体与溶酶体的融合以降解线粒体。 线粒体自噬涉及多种受体,包括PTEN...
线粒体自噬时,内质网膜包裹损伤的线粒体形成自噬体,此时LC3-Ⅰ蛋白被修饰形成LC3-Ⅱ蛋白,LC3-Ⅱ蛋白促使自噬体与溶酶体融合,完成损伤的线粒体降解。研究人员选取周龄
这项研究发现，不论是通过药物降低细胞膜胆固醇含量，还是干扰GRAMD1C蛋白的表达，均能够提高U2OS细胞（人骨肉瘤细胞）的自噬水平。此外，敲低/敲除GRAMD1C蛋白可提高线粒体胆固醇含量，上调线粒体ATP偶联的有氧呼吸速率。最后，该研究团队通过对TCGA数据库分析，揭示了GRAMD蛋白家族与肾透明细胞癌预后之间存在关系。这项...