该研究表明,Gasdermin D(GSDMD)使线粒体的内外膜通透,导致严重的形态学损伤、破坏电子传输、诱导活性氧和线粒体自噬等等,并释放可溶性线粒体蛋白和线粒体DNA,加速并增强细胞焦亡。 这些线粒体损伤依赖于心磷脂在线粒体外膜的暴露,敲除心磷脂...
线粒体损伤发生在GSDMD被切割之前,先于质膜的损伤。 线粒体损伤独立于BCL-2家族,并依赖于GSDMD-NT与心磷脂 (cardiolipin) 的结合。线粒体损伤、细胞焦亡和炎性细胞因子释放的典型和非典型炎症小体激活,可以通过敲除将心磷脂产生并转移到线粒体外膜的心磷脂合成酶 (Crls1基因) 或磷脂促翻转酶-3 (Plscr3基因) ...
对仅采用nigericin诱导焦亡的THP-1细胞进行透射电镜观察(TEM),研究者发现,在触发细胞焦亡后,线粒体发生形态学改变,变得圆缩并受到了严重破坏(黑色箭头正常线粒体,红色箭头损伤的线粒体,黄色箭头线粒体脊丢失) 接下来,研究者分析了经nigericin处理的THP-1培养液及线粒体和细胞膜部分的caspase-1、GSDMD和IL-1β活性...
细胞焦亡(pyroptosis)是依赖Gasdermin蛋白家族质膜打孔引发的新型细胞炎性程序性死亡,是机体免疫系统对抗外源病原菌入侵的主要手段之一,亦是近几年肿瘤免疫治疗领域的新热点。线粒体是细胞死亡、分化、增殖及免疫反应的中心枢纽。既往研究报道GSDMD/E介导的细胞焦亡早期伴随线粒体损伤发生,但其具体分子机理和作用机制尚未可...
sFRP3是导致衰老缺血再灌注心脏发生线粒体损伤,心肌细胞焦亡的重要始动因素。sFRP3主要是通过抑制WNT/β-catenin /PPAR δ通路进而促进TXNIP与TRX的解离引起上述病理生理变化。丙戊酸可以通过降低sFRP3水平逆转衰老和缺血再灌注导致的这种...
肝细胞焦亡线粒体自噬旨在探索高铜对大鼠肝组织损伤的作用机制.试验选取120只SD大鼠随机分为对照组,高铜I组,高铜II组,高铜III组和高铜IV组,分别连续每天按体重灌胃0,20,40,80,160 mg·kg^(-1)铜63 d,采集肝组织.使用ICP-MS测定肝组织铜含量,病理切片观察肝组织病理变化,透射电镜观察线粒体形态和线粒体...
circ RNA-ITCH 调控miRNA-214减轻高脂血症胰腺炎大鼠肾损伤机制研究 TIGIT/CD155通路在脓毒症DC功能障碍中的作用及机制研究 一氧化碳通过IL-10/IL-10R通路调节Treg/Th17平衡介导抗炎保护休克肠屏障功能的机制研究 肺泡上皮细胞来源的外泌体介导炎症信息的传递在脓毒症肺损伤中的作用及机制研究 ...
细胞焦亡(pyroptosis)是一种Gasdermin介导的程序性坏死性细胞死亡,其特征为依赖炎性Caspase并伴有大量促炎症因子如IL-1β的释放。细胞焦亡在机体免疫防御中发挥重要作用:一方面细胞焦亡会引发机体强烈炎症应答,辅助机体消灭入侵病原微生物;另一方面细胞焦亡的过度激活会引发机体炎性因子风暴,导致致命炎性疾病如脓毒症等。
在受到衰老和缺血再灌注损伤的双重打击后,小鼠心脏组织中sFRP3表达量明显上调,心肌细胞线粒体损害严重,细胞内活性氧(ROS)水平明显升高,心肌细胞焦亡水平明显升高。 选择性敲除FRP3后的心肌细胞在受到衰老和缺血再灌注损伤的双重打击后,心脏组织sFRP3水平明显降低,心肌细胞线粒体结构功能恢复,细胞内ROS水平降低,心肌细...