线粒体质量控制(MQC),包括抗氧化防御、蛋白质质量控制、线粒体 DNA 修复、线粒体动力学、线粒体自噬和线粒体生物合成,在整个心血管稳态中起着重要作用。然而,线粒体功能障碍常伴有代谢紊乱、过度氧化应激和离子过载,并参与各种心血管疾病(CVDs)的发生发展。 已经表明,机械应力与心血管稳态和功能障碍密切相关。心脏...
其中肝线粒体功能障碍发挥重要作用，包括线粒体形态学改变、线粒体DNA损伤、脂肪酸代谢紊乱和能量代谢异常、氧化应激、脂质过氧化和线粒体自噬异常等。因此，针对肝线粒体的研究已经成为NAFLD防治一个新的、重要的突破口。1肝线粒体的生理功能1.1 肝线粒体参与能量代谢线粒体最重要的作用是通过氧化磷酸化产生ATP...
从机制上说,炎症期间线粒体功能障碍会减少NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化形式)的产生,进而抑制NAD+依赖性的α-微管蛋白去乙酰化酶sirtuin 2,导致α-微管蛋白乙酰化增加。乙酰化的α-微管蛋白随后促进动力蛋白依赖性的线粒体向NLRP3的转运。炎症刺激...
线粒体功能障碍引起多种疾病 由于线粒体在代谢和整体健康的核心作用，以往的研究表明，在这些细胞器功能障碍可能引起肥胖和糖尿病。线粒体功能障碍所涉及的其他疾病包括与年龄有关的神经退行性疾病，例如帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和亨廷顿氏病。增强线粒体的健康可以防止细胞衰老 实际上，一般来说，线粒体功能障碍...
代谢重编程是由线粒体功能障碍导致的氧化磷酸化下调,以及通过增强糖酵解途径实现的糖酵解上调所驱动。这种代谢转变很大程度上影响了脓毒症中的免疫反应和器官功能。在免疫方面,尽管糖酵解不如氧化磷酸化高效,但它能快速生成三磷酸腺苷(ATP)以及免疫细胞激...
近日，在Nature杂志上发表了两篇解析线粒体功能障碍结构机制的背靠背研究论文，一篇是来自美国国立卫生研究院的Jenny E. Hinshaw研究小组发表的题为OPA1 helical structures give perspective to mitochondrial dysfunction的研究论文，另一篇是来自美国科罗拉科罗拉多大学的Halil Aydin研究小组和美国加州大学旧金山分校Adam ...
该研究通过基因缺陷小鼠、单细胞转录组学和代谢组学分析,表明了线粒体功能障碍是启动T细胞耗竭的细胞内源性触发器。在分子水平上,线粒体功能障碍引起氧化还原应激,抑制缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白酶体降解,并促进Tpex细胞向终末耗竭T细胞的转录和代谢重编程。这些发现表明,线粒体功能障碍和HIF-1α介导的糖酵...
由于过氧化物酶体是许多产生 ROS 的氧化酶的所在地,因此过氧化物酶体过氧化氢酶是细胞内 ROS 解毒系统的关键成分。除过氧化物酶体外,在心脏线粒体中也检测到过氧化氢酶,表明它还可以在控制线粒体ROS池中发挥作用。 氧化应激和线粒体功能障碍对氟化物诱导的认知障碍和行为障碍有很大影响。和厚朴酚是一种天然...
在分子水平上,我们发现线粒体功能障碍引起氧化还原应激,从而抑制缺氧诱导因子1α (HIF-1α)的蛋白酶体降解,并促进Tpex细胞的转录和代谢重编程,使其成为终衰竭的T细胞。我们的发现也具有临床意义,因为嵌合抗原受体(CAR) T细胞的代谢工程是一种很有前途的策略,可以增强肿瘤免疫治疗中Tpex细胞的干性和功能。
随着年龄的增长，线粒体逐渐失效或出现故障，如线粒体内发生的，活性氧物质（ROS）增多或减少、NAD+水平下降、线粒体蛋白减少、线粒体DNA损耗、线粒体动力减少、线粒体自噬减少、氧化物磷酸化升高或减少等等，造成线粒体功能障碍，加速线粒体衰老，进而导致整个机体衰退。保护线粒体 1.让线粒体烧"天然气"(脂肪...