其中,转化生长因子β(TGF-β)信号通路被认为是纤维化过程中最重要的信号通路之一。TGF-β通过激活Smad蛋白、非Smad信号通路以及微RNA等途径,促进了成纤维细胞的增殖和胶原合成,从而促进了纤维化的发生。除了TGF-β信号通路外,其他信号通路如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、NF-κB等信号通路也被发现参与了纤维化的调控...
在发现信号通路后,科学家们设计了一小段RNA来证明该通路的行为与他们认为的一样。这种被称为反义寡核苷酸(ASO)的RNA非常有效,它不仅证明了该途径的可行性,而且还预防了肝纤维化,没有任何副作用。科学家们目前正在与多家制药和生物技术公司讨论将ASO...
TGF-β1 可通过激活经典(基于 Smad)和非经典(基于非 Smad)信号通路诱导肾纤维化,从而导致肌成纤维细胞的激活、ECM 的过量积累和ECM 降解的抑制 [11]。Smad 蛋白在纤维化调节中的作用较为复杂,具有促纤维化和抗纤维化这 2 种作用,并且在 TGF-β/Smad 和其...
JAK/STAT通路中的STAT蛋白是多种促纤维化信号的整合因子,STAT基因敲除可抑制成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,并减少胶原生成,表现出有效的抗纤维化作用[19]。PI3K/Akt信号通路也参与了肝纤维化的发病,高活性的磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)使促纤维化介质增加,包括TGFβ和结缔组织生长因子,诱...
1. 肝纤维化相关信号通路及其拮抗剂 1.1 TGFβ/SMAD信号通路及其拮抗剂 TGFβ信号通路是促进HSC活化和诱导ECM生成的关键信号通路。当肝脏受到损伤因子刺激时,TGFβ通过结合TGFβⅡ型受体(TβRⅡ)开始信号传导,募集TGFβⅠ型受体(TβRⅠ),随后后者发生构象改变,使下游SMAD2和SMAD3蛋白持续磷酸化为pSMAD2和pSMAD3...
此外,TSG-6在炎性细胞迁移、细胞增殖和发育过程中起重要作用。TSG-6可通过调节内皮细胞、中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞泡沫细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞的迁移和增殖来抑制炎症反应。TSG-6可通过抑制TGF-β信号通路来调节成纤维细胞的生长,从而达到抗纤维化的效果。
Hepatology: IL-18信号通路促进小鼠肝纤维化中肝星状细胞的激活mp.weixin.qq.com/s/PRarsIDsNuM_3iCSOMl_Kg 导读 NLR家族pyrin 含结构域3 (NLRP3)炎症小体激活已被证明可导致肝纤维化。机制和下游信号传导仍不完全清楚。本研究研究了白细胞介素18 (IL-18)在肝星状细胞(HSCs)中的作用及其对肝纤维化的...
TGF-β/Smad3信号通路主要通过以下方式调控肝纤维化:第一,TGF-β通过巨噬调控细胞可塑性调控肝纤维化。巨噬细胞是TGF-β的重要来源,分为促炎的M1型和抗炎的M2型。损伤早期,巨噬细胞分泌促炎细胞因子并产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),损伤晚期,巨噬细胞分泌抗炎因子,促进组织修复。研究结果显示TGF-β可...
TGF-β信号通过E3泛素连接酶Nedd4-2介导TrkB蛋白的泛素化降解。在随后的多个小鼠体内模型中证实:在HSC或者肝细胞中过表达TrkB蛋白都能抑制TGF-β/SMAD信号通路,从而减轻肝纤维化。这一发现增进了我们对肝纤维化发病机理的认识,也为肝纤维化的治疗提供了一个潜在靶点。
Gli1是Hedgehog（Hh）信号通路的效应转录因子，已知在多种癌症中的异常激活对细胞增殖、存活、血管生成、代谢重编程和化疗抗性具有重要作用。研究发现，在慢性损伤的不同模式下，Gli1作为一个重要的介质，调节HPC的激活、扩增和分化，形成DR，并随之引发肝纤维化。此外，研究还涉及了对临床肝活检标本的分析，动物模型的...