GST pulldown实验也证实该结果(图1g)。表明ENO1促进了PD-L1与STUB1的结合。第二步,ENO1糖基化通过减少PD-L1与STUB1的结合来抑制PD-L1的蛋白酶体降解推测ENO1糖基化通过减少PD-L1与STUB1的结合来抑制PD-L1的蛋白酶体降解(图1h)。为了验证这一点,Co-IP分析发现,在WT ENO1过表达细胞中,TMG处理后,降低PD-...
目前,有越来越多的证据表明PD-L1蛋白的糖基化在PD-1/PD-L1抑制剂介导的肿瘤免疫治疗中有着重要的影响。例如在一项动物试验中,表达野生型PD-L1蛋白的小鼠乳腺肿瘤细胞的生长速度要远远快于PD-L1蛋白糖基化突变型的小鼠。 但在严重的免疫缺陷型(SCID)小鼠中却没有观察到显著的差异,这说明PD-L1蛋白的糖基化对...
糖基化是一种常见的蛋白质修饰方式,通过在蛋白质上连接糖分子来改变蛋白质的结构和功能。最近的研究发现,PD-L1蛋白的糖基化修饰可以影响其与PD-1受体的结合,从而影响免疫细胞的活化和免疫应答的调节。 此外,研究人员还发现,PD-L1蛋白的糖基化水平与肿瘤的免疫逃逸和耐药性之间存在着密切的关联。一些肿瘤细胞可以通...
厦门大学宋彦龄教授团队发展了一种基于适体和凝集素双识别诱导的邻近连接反应,并结合荧光定量PCR的方法,用于精准定量糖基化外泌体PD-L1。该方法利用非代谢的凝集素(ConA)标记聚糖,利用亲和力不受糖基化修饰影响的适体标记PD-L1蛋白,通过...
研究表明,外泌体PD-L1蛋白存在较高的糖基化异质性,此外糖基化修饰在PD-L1/PD-1相互作用中起重要作用,可促进抑制CD8+ T细胞增殖。因此,与总外泌体PD-L1相比,糖基化外泌体PD-L1很可能是一种更可靠的癌症诊断和免疫治疗疗效预测的标志物。 最近的研究也证实了这一点—糖基化外泌体PD-L1临床检测价值更...
进一步探讨ENO1 O-糖基化对WT、T19A或S249A ENO1与内源性PD-L1相互作用的影响。Co-IP分析显示,过表达WT或T19A ENO1后,OGT过表达增加O-糖基化水平,但降低了ENO1与PD-L1互作,并伴有PD-L1蛋白水平的升高,而在过表达S249A ENO1的细胞中没有观察到这种作用(图2g-h)。类似的,TMG处理也增加了WT ENO1重...
PD-L1糖基化修饰 PD-L1可在肿瘤细胞表面表达,其能与活化T细胞表面PD-1结合,从而抑制T细胞的增殖、活化、迁移和细胞毒性作用。经糖基化修饰的PD-L1相对分子质量为45 000~55 000,而未糖基化修的PD-L1相对分子质量为33 000。抑制PD-L1的N-糖基化修饰,可以明显改变PD-L1的分子量大小[22]。而抑制O-糖基化...
2023 年 3 月 22 日,浙江大学生命科学学院、浙江大学医学院附属第一医院易文和吴李鸣团队在 PNAS 杂志 上 在线发表了题为 “ O-GlcNAcylation promotes tumor immune evasion by inhibiting PD-L1 lysosomal degradation” 的研究论文,该研究 揭示了 O-GlcNAc 糖基化
研究发现,肿瘤组织中含有高水平的PD-L1蛋白N端糖基化修饰,其在PD-L1蛋白的稳定性、PD-L1与PD-1结合调控、免疫监视调节、肿瘤组织PD-L1表达评估及免疫治疗疗效预测方面均具有重要的影响。本文将就PD-L1蛋白N端糖基化修饰在免疫治疗相关研究中...
提供了识别糖 基化PD-L1蛋白上的特定表位并且表现出阻断 PD-L1与PD-1结合以及还促进细胞上的PD-L1内 化的双重功能的抗体。在一些方面,还提供了在 PD-L1细胞外结构域的氨基和羧基末端位置包含 糖基化氨基酸残基的PD-L1多肽。还提供了使用 此类抗体治疗癌症,特别是PD-L1阳性癌症的方 法。 A 1 9 9 5 9 ...