GLM101是一种甘露糖-1-磷酸替代疗法,正在开发中,用于治疗磷酸甘露糖突变酶2型先天性糖基化障碍(PMM2-CDG),以前被称为CDG Ia型。GLM101在美国和欧洲获得了孤儿药物资格认定,在美国获得了儿科罕见病资格认定。PMM2-CDD是由基因突变导致磷酸甘露糖酶2(由PMM2基因编...
抗体药物的活性除了由氨基酸序列决定外,翻译后修饰亦对活性有重大影响,在众多的蛋白质翻译后修饰(PTM)中,糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一,占到所有PTM的50%以上,其糖基化位点、糖型种类及丰度都可能影响产品的有效性、安全性和质量稳定性,因此糖基化被普遍认为是抗体...
CAR-T细胞疗法中,科学家正在尝试工程化改造T细胞表面糖链结构,这种改造能让治疗细胞更精准识别肿瘤微环境,同时降低细胞因子风暴风险。这些案例揭示了一个重要事实:糖基化不仅是生物标记物,更是可干预的治疗靶点。 糖基化药物的开发面临三重挑战。异质性难题首当其冲,同一蛋白在不同细胞类型、不同生理状态下可能呈现数...
作为ADC药物的眼睛,抗体药物的活性除了受到抗体序列的影响外,还受到翻译后修饰的影响,其中糖基化修饰是最重要和复杂的修饰之一。作为人血清中含量最高的免疫球蛋白,IgG抗体的N-糖基化位于Fc片段的CH2区的共有序列(Asn-X-Ser/Thr,X可以是除Pro的任意氨基酸残基),寡糖中的GlcNAc与Asn残基上的酰胺氮连接形成N-糖基...
典型的单抗通常由两条重链和两条轻链组成,一般在Fc片段CH2区域Asn297存在N-糖基化修饰,通过酰胺键与N-糖的非还原端N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)连接。N-糖基化修饰是单克隆抗体药物一种重要的翻译后修饰,约占翻译后修饰的50%以上,而且糖基化修饰形成的糖链虽然分子量只占整个单抗的3%,却发挥着重要的作用:能够维持...
AsymBio|高甘露糖基化工艺控制 为应对蛋白药物高甘露糖基化的工艺控制问题,凯莱英生物基于分子设计,通过自主知识产权的AmigoCHOTM细胞株开发平台,得到一个高甘露糖型表达细胞株,其高甘露糖型Man5含量超过30%。 为了有效降低Man5占比,凯莱英生物细胞培养团队根据糖基化调控的经验,通过培养基筛选和培养基成分优化,结合...
典型的单抗通常由两条重链和两条轻链组成,一般在Fc片段CH2区域Asn297存在N-糖基化修饰,通过酰胺键与N-糖的非还原端N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)连接。N-糖基化修饰是单克隆抗体药物一种重要的翻译后修饰,约占翻译后修饰的50%以上,而且糖基化修饰形成的糖链虽然分子量只占整个单抗的3%,却发挥着重要的作用:能够维持...
影响药物与靶标的结合:药物分子上的O-糖基化修饰可能会影响其与靶标蛋白的结合能力,从而改变药物的药效。 改变药物的免疫原性:O-糖基化修饰可能会引入新的表位,增加药物分子的免疫原性,引发免疫反应。 影响药物的稳定性和半衰期:O-糖基化修饰可能会影响药物分子的酶解稳定性和血浆半衰期,从而改变药物在体内的滞留...
3. 糖基化对蛋白稳定性的影响 3.1 提高化学稳定性 3.1.1 防止蛋白水解 蛋白质极易被蛋白酶水解降解,蛋白药物的体内分子稳定性和治疗效果与其蛋白水解降解的稳定性密切相关,研究表明糖基化可以保护蛋白免受水解降解。拥有PEST序列或者富含 P、E、S、T 残基的多肽很容易被磷酸化或其他机制降解,而研究表明被 O-G1...
小番健康结语：HBV是引起急性或慢性肝炎的主要原因，持续的HBV感染可导致肝癌（HCC）发展。虽然，全球已有几种不同方法来对抗HBV，但都很难停止使用这些药物。糖基化是一种重要的翻译后蛋白质修饰，涉及到人类许多病理状况。HBV 表面蛋白含有多种寡糖，HBV糖基化的抑制机理，代表了一种潜在新型的抗HBV疗法。过去人们...