癌症免疫循环的所有步骤都需要正常运作,以产生有效的免疫反应。在癌症患者中,癌症免疫循环可能受损,中间步骤产生障碍,并导致抗肿瘤免疫缺陷,从而引起癌症的发生和进展。 肿瘤抗原释放缺陷 作为癌症免疫循环的第一步,必须从死亡的肿瘤细胞中释放肿瘤特异性抗原。肿瘤特异性抗原在...
癌症免疫疗法的出现彻底改变了肿瘤学的临床实践和我们对癌症生物学的理解。目前的免疫治疗药物主要针对T细胞,然而,2013年提出的癌症免疫循环表明,T细胞自身既不反应也不发挥作用,而是存在于一系列CI循环的步骤中(图1)。这些步骤相互关联,意味着任何单个步骤都有可能限制产生最佳免疫力的速率,以及成功的抗癌免疫力有可能在...
鉴于 TME,尤其是肿瘤免疫型在调节 T 细胞反应中的重要性,在寻找进一步利用癌症中 T 细胞免疫的方法时,需要更多地关注这些因素。尽管下一代检查点抑制剂可能会带来一些好处,但它们似乎不太可能单独克服免疫排除和免疫沙漠免疫类型特有的障碍。解决这些免疫限制情况的基础并产生使这些免疫类型对 T 细胞活性更宽容的治疗...
尽管免疫系统在癌症中的作用已经研究了几十年,但目前的兴趣激增是由临床观察到的结果推动的,这些结果始于使用针对免疫检查点的CTLA4和PD-L1-PD-1的抗体治疗的患者。2013年引入癌症-免疫循环(CI循环)表明,T细胞既不应答也不独立工作,但存在于一系列步骤的背景下,其中一些甚至是免疫系统和癌症的外在步骤。这些步骤是在...
2013年最初提出的癌症免疫周期循环(cancer-immunity cycle,CI)包含了肿瘤和免疫系统之间最基础的7步作用和相关免疫细胞: ①肿瘤细胞抗原释放(肿瘤细胞死亡); ②肿瘤抗原呈递(通过DC/APCs); ③T细胞的启动和激活(APCs和T细胞作用); ④T细胞转运到肿瘤内(CTLs); ...
癌症免疫循环是指启动有效抗肿瘤免疫应答的多个步骤。从肿瘤细胞释放抗原,到抗原呈递细胞(APC)捕获并传递信息给T细胞,这一系列过程缺一不可。然而,对于许多人来说,免疫循环的某个环节并未正常运行,从而导致免疫逃逸,肿瘤得以持续生长。 就此,癌症患者常见的现象是:虽然接受治疗,但依旧感觉无能为力。这是因为在许多情...
癌症免疫周期(CIC)包括一系列控制肿瘤生长所需的免疫介导事件，阻断CIC的一个或多个步骤可以使肿瘤逃避免疫监视。然而，通过重新激活CIC来恢复抗肿瘤免疫的尝试迄今为止收效有限。近年来，大量研究表明，肿瘤与免疫细胞在肿瘤微环境(TME)中的代谢重编程是免疫逃逸的关键因素。因此，作者认为肿瘤发生过程中细胞代谢的变化...
激活的癌症免疫循环并非均匀存在于所有患者和癌症类型中，治疗应针对特定患者和癌症类型的具体障碍进行个性化。首先，必须从死亡肿瘤细胞中释放肿瘤特异性抗原，这些抗原由APC捕获并运输至淋巴结，启动T细胞。若抗原释放不足，免疫反应将受阻。高突变负担的肿瘤细胞释放更多新抗原，提高对ICI治疗的反应率。抗原...
免疫循环图是著名肿瘤免疫学家Daniel Chen和Ira Mellman对于免疫与肿瘤演进关系最完善的表述。肿瘤免疫循环图将免疫系统消灭肿瘤细胞的过程分为七个步骤。1)肿瘤细胞死亡并释放肿瘤特异抗原;2)抗原呈递细胞摄取并处理肿瘤新抗原;3)抗原呈递细胞进入淋巴结激活T细胞;4)激活的T细胞离开淋巴结进入循环系统;5)T细胞穿过血管...