细胞焦亡的概念 细胞焦亡最早在2001年由 Cookson提出,是一种由炎症小体引发的细胞程序性死亡方式。细胞焦亡又称细胞炎性坏死,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物释放进而引起强烈的炎症反应。它是一种重要的自然免疫反应,可特异性对抗感染和内源性危险信号。 图1 细胞焦亡的分子机制[1] 细胞焦亡机制...
分别在典型和非典型炎性小体处理下,观察细胞死亡情况,最终发现抑制SYVN1可以降低典型和非典型炎症小体刺激诱导THP-1的焦亡。 A/B:LDH释放法检测SYVN1(SYVN1的E3无活性突变为对照)对LPS/尼日利亚菌素、Pam3CSK4处理后LPS转染诱导的单核细胞死亡的影响——典型和非典型炎症小体刺激诱导THP-1的焦亡,同时,SYVN1过表...
炎症小体作为一种能够响应细胞应激的敏感细胞内警报系统，由不同的蛋白组成，在遇到病原体入侵或内源性应激信号时迅速组装成多蛋白复合体，发出强烈的激活信号，引发焦亡。焦亡是一种程序性细胞死亡过程，与凋亡不同，其特征是细胞肿胀、膜破裂和细胞内容物的释放。在视网膜疾病中，炎症小体和焦亡的激活与炎症的发生...
有研究表明,细胞焦亡在肝病(如NAFLD和酒精性肝病)中发挥重要作用,主要通过NLRP3炎症小体和GSDMD-NT调节炎症和纤维化。研究发现,细胞焦亡与肝纤维化和炎症密切相关,抑制NLRP3炎症小体或其下游信号通路可以减轻肝损伤和胆管结扎诱导的肝纤维化,通过减少IL-18和IL-1β的表达,抑制中性粒细胞浸润和肝细胞死亡。治疗策略包...
在缺血性或非缺血性心肌损伤后的急性期,含有蛋白3(NLRP3)的NACHT、LRR和PYD结构域炎症小体的形成会促进心肌细胞因焦亡而死亡。在亚急性期,IL-1β诱导心肌细胞凋亡,有利于不良的心脏重塑和心力衰竭。亚急性期和慢性期IL-1β活性增强会导致心力衰竭患者心肌收缩...
炎性小体可以协调细胞自主防御和诱导全身炎症。经典的炎症小体通路通过活化下游的蛋白酶caspase-1,切割底物蛋白GSDMD释放其N端结构域的膜打孔活性,激活细胞焦亡的免疫应答。活化的caspase-1还可以切割另外两个重要的炎症性细胞因子IL-1β和IL-18,成熟的IL-1β与IL-18通过GSDMD在细胞膜上形成的分子孔道分泌到细胞外...
简而言之，该研究创新性的发现CARD8是HIV诱导细胞焦亡的炎症小体感受器，CARD8通过识别HIV蛋白水解酶的活性激活Caspase-1炎症小体，导致感染细胞焦亡。这项研究为艾滋病治疗提供了全新的思路，可能是迄今为止最为广谱的治疗手段，具有重大应用前景。专家点评 叶丽林（陆军军医大学全军免疫学研究所）目前，联合抗病毒疗法...
焦亡是细胞程序性死亡的一种溶解形式,其特征是细胞质肿胀,细胞膜上形成孔洞,并释放促炎细胞因子。焦亡是由病原体相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)通过模式识别受体(PRRs)引起的。 焦亡是细胞程序性死亡的一种溶解形式,其特征是细胞质肿胀,细胞膜上形成孔洞,并释放促炎细胞因子。焦亡是由病原体相关分子...
多数学 者认为,细胞焦亡在AD等神经系统疾病的发生发 展中起关键作用。细胞焦亡,不同于凋亡和坏死 引起的细胞死亡方式,是在内源性或外源性刺激 下,核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族(NLRs)蛋 白激活,并与Caspase 1结合,形成炎性小体,进而促 进关键促炎因子IL-10和IL-18产生和释放,启动并 扩大炎症级联反应,...
综上，该研究首次揭示了炎症小体下游的负反馈调控机制，发现焦亡效应分子GSDMD可通过活化产生的N端片段β1-β2环RFWK基序作用炎症小体蛋白酶Caspase-1/11酶催化中心，进而控制炎症小体Caspase的过度激活和炎症反应发生。该研究拓展了我们对GSDMD蛋白功能的认识，为靶向炎症小体Caspases的抗炎药物开发提供了新线索。结论...