通过超50色的光谱流式,作者团队发现疫苗免疫后清除CD8+T细胞会导致iNOS+的M1-like巨噬细胞减少。 R3 T细胞可以促进巨噬细胞向M1极化 通过流式检测,作者团队猜想CD8+T细胞可能与M1-like巨噬细胞有关,因此通过CD8+T细胞培养上清,肿瘤裂解上清等一系列体外实验证明CD8+T细胞可以促进巨噬细胞向M1极化。 R4 巨噬细胞的...
IL - 12 能够直接作用于 CD8+T 细胞，触发细胞内一系列信号传导通路，促进 CD8+T 细胞的活化与增殖，使其从相对静止的状态迅速转变为活跃的肿瘤杀伤细胞，极大地增强了其对肿瘤细胞的攻击力。此外，成纤维网状细胞还会表达共刺激分子，如 B7 - 1（CD80）和 B7 - 2（CD86）。这些分子如同 “信号灯塔”，与 ...
研究者发现肿瘤微环境可抑制CD8+T细胞的MFN2表达、线粒体-内质网耦连、生存、线粒体代谢和效应功能;过表达MFN2则可增强CD8+T细胞对肿瘤微环境的适应能力。利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL...
Cancer Cell | 肿瘤浸润CD8+T细胞和M1-like巨噬细胞 R4 巨噬细胞的晚期激活依赖于CCR5介导的与CD8+T细胞共定位 上述实验证明CD8+T细胞可以促进巨噬细胞向M1-like极化后,作者团队想知道在肿瘤微环境里CD8+T细胞是通过什么方式招募了巨噬细胞来。通过比较治疗响应和不响应组的测序数据,作者团队发现CCL3,CC...
利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL/6小鼠模型,研究者发现提升T细胞中MFN2的水平可显著增强其抗肿瘤功能,并提升PD-1抗体治疗的效果。 综上所述,本研究通过临床标本验证、单细胞测序、转基因小鼠模型、细胞生物学和生物化学等多种技术手段,揭示了MFN2/SERCA2介导线粒体-...
作者进一步使用PiChip系统评估浸润T细胞对AD发病机制的影响以及小胶质细胞在这一过程中的作用。神经元和AC的面积、细胞数量上都证实,AD培养物中浸润性CD3+T细胞和小胶质细胞的存在导致了显著的细胞损伤,小胶质细胞的存在加剧细胞损伤。AD培养物中小胶质细胞单独存在亦可诱导显著的神经元和星形胶质细胞损伤。为了进一步分析...
体外慢性活化条件下，敲除PDCD1的远端增强子同样可以降低CAR T细胞中PD1的表达水平。这些结果显示了单一基因调控元件的重大生物学意义，也指出通过调节增强子来改善免疫疗法疗效的可行性。因此，研究细胞状态特异性增强子调控机制是免疫系统基本原理研究中至关重要的一环。当然，人类肿瘤浸润淋巴细胞的增强子调控机制，仍旧知之...
这些染色质变化被认为是将T细胞锁死在功能失常状态的基本原因之一,并且,代表了在免疫检查点抑制下,长时程T细胞重新激活的瓶颈【2】,以及CAR T(chimeric antigen receptor T cell)细胞疗法疗效的制约因素之所在【3】。尤其重要的是,多项报道指出,在耗竭型T细...
肿瘤微环境中T细胞效应功能的丧失是免疫治疗失败的主要原因之一。代谢适应对T细胞功能和命运具有重要的调控作用。线粒体能量代谢受到多种线粒体行为的影响,包括线粒体融合和线粒体-内质网耦连,而目前人们对肿瘤浸润CD8+T细胞(TIL)线粒体行为的特性和意义知之甚少。
同时，针对不同患者病灶组织的单细胞TCR测序结果也显示，浸润脑组织的CD8+ T细胞发生了显著的克隆扩增。多方面证据提示浸润的CD8+ T细胞可能引起脑组织损伤，作者在CD8a-DTR转基因小鼠和野生型小鼠上依据课题组前期研究成果（He, et al, FASEB journal, 2020）制备放射性脑损伤模型，分别使用白喉毒素或Cd8a中和抗体系统...