抑制泛素-蛋白酶体系统,调控相关底物蛋白的降解,实现疾病治疗是重要的药物开发策略,目前靶向泛素-蛋白酶体系统小分子抑制剂研究主要有泛素活化酶E1抑制剂、泛素结合酶E2抑制剂、泛素连接酶E3抑制剂以及蛋白酶体抑制剂,本文主要针对以上泛素-蛋白酶体系统关键酶的小分子抑制剂研究进展进行总结。 三、靶向泛素活化酶E1的...
蛋白酶体是一个由20S催化颗粒、11S调控因子和2个19S调节颗粒组成的ATP依赖性蛋白水解酶复合体。蛋白酶体的活性状态对细胞功能正常维持是非常重要的。26S蛋白酶体对蛋白的降解依赖于靶蛋白的泛素化和泛素化蛋白识别。蛋白酶体抑制剂能通过抑制蛋白酶体活性进而干扰和影响细胞原有的功能,尤其对肿瘤细胞生长有明显的...
Bortezomib Bortezomib (PS-341)是一种可逆性和选择性的蛋白酶体 (proteasome)抑制剂,通过靶向苏氨酸残基有效抑制 20S蛋白酶体 (Ki=0.6 nM)。Bortezomib破坏细胞周期、诱导细胞凋亡以及抑制核因子 NF-κB。 Carfilzomib (PR-171) Carfilzomib是不可逆的蛋白酶体 (proteasome)抑制剂 Celastrol Tripterin (Celastrol)是...
泛素-蛋白酶体途径蛋白酶体抑制剂肿瘤炎症免疫泛素( ubiquitin,Ub)是一个由76个氨基酸残基组成的高度保守的蛋白质,属于热休克蛋白基因家族,它是一种非常小的球形蛋白,主要作用是以多聚泛素链与底物蛋白结合,从而标记降解蛋白.泛素-蛋白酶体途径(UPP)是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一.最近研究发现,UPP广泛...
泛素(ubiquitin)是一种存在于所有真核生物(大部分真核细胞)中的小蛋白。 泛素由76个氨基酸组成,分子量大约8.451kDa。它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质,使其被26S蛋白酶体降解。26S蛋白酶体上调节亚基上的一些受体可以识别K48和K11位连接的多聚泛素化蛋白,20S核心亚基在ATPase供能下水解底物。泛素也可以标记跨...
泛素是真核生物中广泛存在的一种小蛋白，由76个氨基酸构成，主要功能在于标记需分解的蛋白质，并引导其至26S蛋白酶体进行降解。泛素化过程通过一系列酶的协同作用，筛选并特异性修饰细胞内蛋白质。这些酶包括泛素激活酶、结合酶、连结酶和降解酶等。泛素化在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中发挥...
本研究发现,泛素-蛋白酶体抑制剂(UPI)能够有效地诱导头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞的凋亡。这一作用可能与UPI调节与凋亡相关的蛋白质表达有关。通过上调促凋亡蛋白质如Caspase-3、Caspase-9等,同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,UPI可能激活了HNSCC细胞的凋亡途径。这一发现为HNSCC的治疗提供了新的思路和方向。然而,本...
蛋白酶体的抑制剂可分为天然化合物和合成化合物两类,其中Bonezomib(Velcade,PS-341)是近年研究较多的一种蛋白酶体抑制剂。关键词:肿瘤 蛋白酶体 泛素 蛋白酶体抑制剂 PS-341泛素蛋白酶体通路(Ubiquitinproteasome pathway,UPP)的蛋白酶体(proteasome)是一种具有多个亚单位组成的蛋白酶复合体,蛋白酶体沉降系数为26...
Celastrol Tripterin (Celastrol)是一种蛋白酶体抑制剂，有效且优先抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性...
最终导致血管动脉粥样硬化病变和血管外科手术后再狭窄等问题.泛素-蛋白酶体系统参与机体内炎性反应过程,且泛素-蛋白酶体抑制剂可通过抑制血管平滑肌的炎性反应,从而抑制动脉粥样硬化的发生.目前已证实,多种抗动脉粥样硬化药物具有抗炎功能,抗炎治疗已成为防治动脉粥样硬化的一种新策略.本文对泛素-蛋白酶体抑制剂对动脉...