求生之路2该作的故事发生在前作一个星期后的美国东南部,包括美国佐治亚州的萨凡纳和新奥尔良法国区。游戏共有五个章节和一个DLC,包括“死亡中心”(Dead Center)、“一面之缘”DLC(The Passing)、“黑暗狂欢节”(Dark Carnival)、“沼泽激战”(Swamp Fever)、“暴风骤雨”(Hard Rain)及“教区”(The Parish)。