核糖体停滞还可能源于试图翻译有缺陷的mRNA,这种病理性停滞会产生蛋白稳态胁迫,由于活跃核糖体数目不足及部分合成的新生肽的累积。目前已发现若干种核糖体监控通路,如识别核糖体空置A位点的HBS1L/PELO复合物、核糖体相关质控(RQC)-诱发(RQT)复合体、及...
为了进一步弄清GPX4蛋白含量降低的原因,作者分别测量了mRNA表达量,蛋白翻译和降解活性,确定LRP8的敲除导致GPX4翻译降低。GPX4核糖体图谱分析(ribosome profiling)显示,50% 的翻译中的核糖体都停滞在了硒半胱氨酸的上游。同时根据核糖体印迹(fo...
某些由mRNA序列决定的编程性移码对于一些天然基因的正常表达是必要的。当核糖体终止翻译,并沿着与其P位上的肽基tRNA结合的mRNA移动,直到肽基tRNA于mRNA上合适的密码子配对,这样就发生了旁路途经,随后使翻译过程重新开始。tmRNA的运用提供了一种质量控制机制,它可以回收停滞核糖体,以及去除不需要的截断型蛋白质产物。 文...
核糖体停滞还可能源于试图翻译有缺陷的mRNA,这种病理性停滞会产生蛋白稳态胁迫,由于活跃核糖体数目不足及部分合成的新生肽的累积。目前已发现若干种核糖体监控通路,如识别核糖体空置A位点的HBS1L/PELO复合物、核糖体相关质控(RQC)-诱发(RQT)复合体、及胁迫响应因子(E3连接酶、Hel2/ZNF598、GCN1),但不确定是否存在...
根据之前的蛋白质组学研究,GCN1上也存在着多个ternatin-4诱导的泛素化位点,GCN1又可与停滞核糖体存在相互作用,因此作者假设GCN1可能参与RNF14/RNF25介导的eEF1A的降解,首先作者通过IP实验,发现RNF14与GCN1互作,随后发现GCN14和GCN25...
通过进一步对核糖体保护RNA片段(RPFs)进行深度的测序分析,他们发现翻译过程中核糖体大量停滞在硒代半胱氨酸插入位点之前导致了这种GPX4功能的抑制。 总的来说,本文发现新的铁死亡抵抗因子LPR8,其可以通过维持胞内硒的水平来促进GPX4的翻...
总之,本文提出了一个停滞核糖体上eEF1A泛素化的详尽模型,确认了RNF14和RNF25通过组装复合体来泛素化eEF1A并借此发挥它们的上游监视作用,此外该网络还通过监测核糖体A位点并促进其它的停滞翻译因子(除eEF1A外还有终止因子eRF1)来综合性的实...