为进一步了解1-甲基Ψ mRNA翻译过程中+1核糖体移码的机理，并确定潜在的移码位点或序列，作者用蛋白酶进行处理经过纯化的主要的推定+1移码多肽，然后进行液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）分析，发现发生+1移码的位置是mRNA序列中特定的核糖体滑动位点。高通量RNA测序结果表明，1-甲基Ψ mRNA翻译的移码产物不是由于转录错...
该研究发现N1-甲基假尿苷掺入mRNA能够诱导在核糖体滑动序列(slippery sequence)处发生+1核糖体移码,并证明了N1-甲基假尿苷诱导发生+1核糖体移码的机理及减少移码的方法。 一种框外蛋白质合成的IVT mRNA(Fluc+1FS)可用于报告蛋白质合成中的框架移出现象。作者首先合成了未经修改的Fluc+1FS mRNA和包含不同修饰(如1...
在这里我们证明了N1-甲基假尿苷掺入mRNA导致体外+1核糖体移码并且小鼠和人对BNT162b2疫苗mRNA翻译的+1移码产物的细胞免疫在接种后发生。观察到的+1核糖体移码可能是IVT mRNA翻译过程中N1-甲基假尿苷诱导的核糖体停滞的结果,移码发生在核糖体滑动序列。然而我们证明这种滑序列的同义靶向提供了一种有效的策略来减少移码...
1-methylΨ是一种修饰的核糖核苷酸,在mRNA翻译过程中显著增加+1核糖体移码,并且在接种含有1-methylΨ的mRNA后可以发生对+1移码产物的细胞免疫。除了对宿主T细胞免疫的影响,核糖体移码的脱靶效应可能包括增加新的B细胞抗原的产生。其他核糖核苷酸修饰策略,如5-甲氧基嘌呤的掺入,显著降低了IVT mRNA的翻译效率,这可能限...
该研究发现N1-甲基假尿苷掺入mRNA能够诱导在核糖体滑动序列(slippery sequence)处发生+1核糖体移码,并证明了N1-甲基假尿苷诱导发生+1核糖体移码的机理及减少移码的方法。 图片 一种框外蛋白质合成的IVT mRNA(Fluc+1FS)可用于报告蛋白质合成中的框架移出现象。作者首先合成了未经修改的Fluc+1FS mRNA和包含不同修饰...
2023年12月6日,剑桥大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为:N1-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting的研究论文。 该研究发现,mRNA疫苗中常用的N1-甲基假尿苷(m1Ψ)修饰,会导致mRNA翻译时的核糖体移码,在接种新冠mRNA疫苗的人体内发现了这种核糖体移码导致的脱靶”蛋白质的...
1-methylΨ是一种修饰的核糖核苷酸,在mRNA翻译过程中显著增加+1核糖体移码,并且在接种含有1-methylΨ的mRNA后可以发生对+1移码产物的细胞免疫。除了对宿主T细胞免疫的影响,核糖体移码的脱靶效应可能包括增加新的B细胞抗原的产生。其他核糖核苷酸修饰策略,如5-甲氧基嘌呤的掺入,显著降低了IVT mRNA的翻译效率,这可能限...
核糖体移码,也被称为翻译移码,是翻译重编码的一种形式,通过核糖体向前移动一个核苷酸(3′末端方向)或向后移动一个核苷酸(5′末端方向),从而导致相同的mRNA产生不同的蛋白质。核糖体移码的第一个证据是:将丝氨酸-tRNA添加到大肠杆菌无细胞蛋白质...
真核生物如何在确保弱密码子-反密码子相互作用的同时避免移码问题呢？之前的工作指出，GTP 结合真核翻译延伸因子2（eEF2）对于核糖体转位而言必不可少。eEF2和古细菌aEF2均包含一个严格保守的的翻译后修饰组氨酸（diphthamide，双硫酰胺）【6】。最近的一项针对酿酒酵母核糖体转位中间体（TI）的晶体结构分析表明，eE...