有研究表明,在既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者疾病进展后,给予阿贝西利仍能延长其无进展生存期(PFS);但既往 ASCO 年会上公布的相关真实世界研究数据并未取得一致的结果,CDK4/6 抑制剂联合 ET 后疾病进展患者的最佳...
在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂(CDK4/6i)与内分泌治疗的联合应用可以显著改善患者的预后,降低疾病复发风险。然而即便如此,大多数患者最终仍会遭遇疾病进展。当前,如何为一线CDK4/6i治疗后进展的...
这提示可能有些病人在Palbociclib耐药以后对其它的CDK4/6i也会耐药,换句话说不同的CDK4/6i可能存在共同的耐药机制。但是也有些病人出现了肿瘤退缩,提示可能是肿瘤退缩的机制不同,或者肿瘤反应的时间不一样,或者说部分人群三种CDK4/6抑制剂的耐药机制是不同的,不产生交叉耐药。 当然,这两个都是回顾性研究,病例数...
PAM(雄激素受体[AR]、Wnt/β-catenin[WNT]、PI3K/AKT通路[PI3K])通路的激活不仅是内分泌治疗耐药的关键,也是CDK4/6抑制剂耐药的重要推手。因此,开发针对PAM通路的高选择性、高效能抑制剂成为研究热点。同时,探索这些抑制剂与CDK4/6抑制剂、内分泌药物或其他靶向药物的联合应用策略,旨在通过多通路阻断,克服单一治疗...
在晚期乳腺癌中,激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)是最常见的亚型,约占70%[3]。在靶向治疗的蓬勃发展下,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后,目前已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗,但部分患者随着时间的推移会出现耐药。
联合CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)和内分泌治疗可显著改善雌激素受体阳性(ER+)转移性乳腺癌患者的预后,但耐药以及随之而来的疾病进展仍不可避免。在此,研究者旨在确定与联合CDK4/6i和内分泌治疗耐药相关的基因变异,并追踪纵向循环肿瘤DNA(ctDNA)中特定突变的水平,以便早期发现疾病进展。在86名ER+转移性乳腺癌患者队列...
这表明CDK4/6下游底物的磷酸化增加可能与对CDK4/6抑制剂联合ET反应较差有关。图2. CDK4/6下游底物和调节因子的表达和磷酸化水平与晚期乳腺癌患者对一线CDK4/6抑制剂联合ET治疗的反应相关 3.晚期乳腺癌中基线激酶驱动的信号转导事件与对CDK4/6抑制剂联合ET的反应相关 聚类分析结果显示，PD患者包含在同一聚类中...
阿培利司/Alpelisib 是一种 PI3Kα 选择性抑制剂和降解剂,它与氟维司群联合使用,在 SOLAR-1 中对激素受体阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌有疗效;在后周期蛋白依赖性激酶 4/6抑制剂环境中,可用的数据有限。 阿培利司 阿培利司中国上市:2023年10月10日,已在国内申报上市,但仍未在中国大陆获批上市。
值得强调的是,DB06研究中大约90%的患者在转移性疾病阶段接受过CDK4/6抑制剂治疗,因此,对于CDK4/6抑制剂经治患者,尤其晚期一线PFS<6个月的内分泌耐药患者,我会优先选择T-DXd作为解救治疗。 总之,我认为这次ASCO公布的很多研究,给了我们关于制定CDK4/6抑制剂经治后治疗策略的很多答案。
联合治疗策略:探索羟氯喹和CDK4/6抑制剂与其他治疗方法(如化疗、放疗、靶向治疗)的联合应用,以提高综合治疗效果。 个性化治疗:根据患者的基因特征和肿瘤特性,制定个性化的治疗方案,提高治疗的精准性和有效性。 结论 宋尔卫院士团队的这项工作为改善晚期乳腺癌患者的预后带来了新的曙光,同时也强调了跨学科合作的重要性...