除T细胞外,小胶质细胞在脑和脊髓的发病、高峰和恢复期均表现出PD-1的高表达,与星形胶质细胞上调PD-L1相匹配。免疫组化分析证实,EAE小鼠大脑中PD-1+小胶质细胞与PD-L1+星形胶质细胞相邻,提示小胶质细胞可能对星形胶质细胞PD-L1有反应。最后,作者用重组小鼠PD-L1 (rmPD-L1)或对照治疗IFN-γ激活的小胶质细胞。...
在早期阿尔茨海默病的大脑中,在β淀粉样蛋白斑块周围中发现了小胶质细胞,并且在β淀粉样蛋白阳性和阴性的个体中,轻度认知障碍患者的小胶质细胞与皮质灰质量和海马体积的增加有关。这些发现强调阿尔茨海默病中小胶质细胞反应的复杂性,其中多种因素...
利用CRISPR-Cas9基因干扰、小分子和抗体介导的PD-L1和PD-1抑制，研究团队在MS小鼠模型中发现，星形细胞PD-L1及其与小胶质细胞PD-1的相互作用对于减轻自身免疫性中枢神经系统炎症至关重要。研究首先通过诱导野生型C57Bl/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎，探究星形胶质细胞PD-L1的时空表达。结果显示，大脑和...
来自美国纽约Sloan Kettering Institute for Cancer Research的研究者开发了一种从人多能干细胞(hPSCs)中产生小胶质细胞的新方法,并建立了一个明确的hPSCs衍生的三重培养系统,包含hPSC衍生的小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元,以期在体外解剖神经炎症相关的细胞变化,并用该培养系统模拟含有APPSWE+/+突变及其等基因的AD...
2022年10月25日南京中医药大学胡刚研究团队揭示了小胶质细胞炎症小体NLRP3通过casp-1信号通路促进神经毒性A1型星形胶质细胞的形成,诱发抑郁样行为。 1 应激后A1星形胶质细胞形成增多 经历2周或4周慢性不可预知性应激(CMS)后小鼠表现出部分抑郁...
近日，Francisco J. Quintana团队研究了特定星形胶质细胞亚群，这些细胞在神经系统疾病中记忆炎症刺激，促进病理过程。他们发现这种记忆由ATP-柠檬酸裂解酶（ATP-citrate lyase， ACLY）控制，影响疾病模型中炎症反应。他们的成果发表在最新一期的Nature杂志上，名为 “Disease-associated astrocyte epigenetic memory promotes ...
来自美国石溪大学医学院的Gregory W. Kirschen团队发现,虽然传统上认为星形胶质细胞主要与神经元相互作用,但在损伤期间,星形胶质细胞和小胶质细胞之间的交联作用已被公认,并且成为临床研究热点。基于现有的病毒和遗传工具,已开展了在各种促炎症环境下星形胶质细胞炎性体的研究。充分理解这些因子的功能,才能控制神经炎症和...
为了进一步评估SPEAC-seq揭示的每个候选途径在炎症中的调节作用，应用了细胞类型特异性的体内Perturb-seq方法。在EAE模型中发现，Egfr靶向导致IL-1b/TNFa信号的激活最强，其促进与EAE和MS相关的NF-kB驱动的星形胶质细胞反应。SPEAC-seq鉴定的EGFR配体是Areg，它编码双调节蛋白（amphiregulin）。总之，小胶质细胞分泌的ARE...
星形胶质细胞在不同的脑疾病条件下会转变为不同的活化状态。例如在脑缺血模型中,星形胶质细胞表现为神经保护性亚型。而在神经炎症条件下,炎症性小胶质细胞能通过分泌IL-1α、TNF和C1q三种因子诱导星形胶质细胞激活为神经毒性亚型,而神经毒性星形胶质细胞的激活可能与众多神经退行性疾病和衰老的发生密切相关。