ADC 的稳定性 ADC 在血液循环中需要保持稳定,以避免过早释放有效载荷,减少非目标组织的毒性。在肿瘤微环境中,ADC 需要能够在靶抗原结合后稳定地内化,并在溶酶体内释放有效载荷。 肿瘤抗原表达异质性 旁观者效应特别适用于靶抗原表达异质性的肿瘤,因为即使...
抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC)主要由抗体(Antibody)、连接子(Linker)和有效载荷(Payload)三部分组成,是一类创新性癌症治疗药物。ADC通过Linker将Payload(小分子细胞毒性药物或其它作用机制药物)偶联至具有靶向递送功能的抗体或抗体片段。其中,抗体部分通常靶向肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen, TAA),细...
旁观者效应能够杀死目标肿瘤细胞周围的细胞,与没有该效应的ADC具有很大的差异(图3)。影响旁观者效应的因素有很多。 首先,抗体与连接子之间化学键的稳定性是影响因素之一,没有旁观者效应的ADC在到达肿瘤细胞之前是不会释放细胞毒素的,因此该化学键稳定性很好,不会轻易断裂,而...
旁观者效应能够杀死目标肿瘤细胞周围的细胞,与没有该效应的ADC具有很大的差异(图3)。影响旁观者效应的因素有很多。 首先,抗体与连接子之间化学键的稳定性是影响因素之一,没有旁观者效应的ADC在到达肿瘤细胞之前是不会释放细胞毒素的,因此该化学键稳定性很好,不会轻易断裂,而稳定性相对较弱的ADC,则会导致细胞毒素的...
ADC治疗实体瘤有一个重要的挑战,就是靶抗原在肿瘤组织或转移灶上的异质性表达,即可能同时存在靶抗原高表达、低表达或不表达的细胞,从而影响ADC疗效。而“旁观者效应”(bystander killing effect)成为可能解决这一问题的方法。 旁观者效应 ADC发挥作用的主要步骤包括:1)ADC与肿瘤细胞靶抗原结合;2)通过内化作用进入...
肿瘤微环境中的多种因素(如肿瘤血管生成、基质细胞、免疫细胞等)以及不同患者之间的遗传背景、生理状态和疾病进展等因素可能影响 ADC 的疗效和旁观者效应。 小结 旁观者效应是指某些 ADC 能够将有效载荷从抗原阳性肿瘤细胞扩散到邻近的抗原阴性肿瘤细胞,从而增强抗肿瘤活性。其优势在于,在靶抗原表达呈现异质性的肿瘤中...
ADC治疗实体瘤有一个重要的挑战,就是靶抗原在肿瘤组织或转移灶上的异质性表达,即可能同时存在靶抗原高表达、低表达或不表达的细胞,从而影响ADC疗效。而“旁观者效应”(bystander killing effect)成为可能解决这一问题的方法。 旁观者效应 ADC发挥作用的主要步骤包括:1)ADC与肿瘤细胞靶抗原结合;2)通过内化作用进入肿瘤...
一、实验目的探究ADC/PDC等偶联药物的旁杀伤效应(旁观者效应) 二、实验原理在过去的几十年里,抗体-药物偶联物(Antibody–drug conjugates, ADCs)已经彻底改变了癌症化疗的领域。ADC是一类靶向癌症疗法,它将单克…
近日,中国科学院杭州医学研究所郭鹏/樊梦阳研究员、浙江省肿瘤医院程向东/应杰儿教授团队及合作伙伴在Clinical Cancer Research杂志报道了时空定量测量多种HER2靶向抗体偶联药物(ADC)如何在瘤内发挥“旁观者杀伤效应”(bystander killing effect),揭示了采用不同连接子(linker)设计的ADC产生不同临床疗效背后的生物学机制。
博观而约取,厚积而薄发。ADC药物浪潮的来临有其历史的必然,同时也让我们有机会博览群药,借鉴吸收其设计开发上的精华,推动创新药物的发展。其中,ADC旁观者效应已经成为国内外共同接受的新概念,尤其T-DXd在DESTINY-Breast04研究中的优异表现,似乎更加强化了旁观者效应在临床疗效中的作用认知。