针对PCC阶段的ADC,可基于项目需求对其进行综合的体内外旁观者效应评价。 ICE基于丰富的肿瘤细胞库资源和基因编辑平台,已构建数十株带有GFP、RFP或Luc标签的细胞系及靶蛋白敲除细胞系,可用于ADC 旁观者效应的体内外特异性筛选评价;基于灵活、多样化的细胞分析平台,已建立应用流式、IncuCyte、高内涵或酶标仪的多种不同...
此外,虽然旁观者效应理论上可以增强对非靶细胞的杀伤力,但同时也降低了对靶细胞的杀伤力(通过降低细胞内有效载荷的浓度),重要的是如何权衡这一点,使得ADC药物该机制发挥最大效力。 相关研发工具: ACROBiosystems百普赛斯应行业之需开发了一系列ADC药物研发核心试剂,包括:50...
ADC 的稳定性 ADC 在血液循环中需要保持稳定,以避免过早释放有效载荷,减少非目标组织的毒性。在肿瘤微环境中,ADC 需要能够在靶抗原结合后稳定地内化,并在溶酶体内释放有效载荷。 肿瘤抗原表达异质性 旁观者效应特别适用于靶抗原表达异质性的肿瘤,因为即使只...
在肿瘤微环境中,ADC 需要能够在靶抗原结合后稳定地内化,并在溶酶体内释放有效载荷。 肿瘤抗原表达异质性 旁观者效应特别适用于靶抗原表达异质性的肿瘤,因为即使只有部分肿瘤细胞表达靶抗原,ADC 也能通过旁观者效应杀死邻近的抗原阴性细胞。 04 临床前数据 临床前证据表明,ADC 的旁观者效应在多种肿瘤模型中表现出显著...
ADC治疗实体瘤有一个重要的挑战,就是靶抗原在肿瘤组织或转移灶上的异质性表达,即可能同时存在靶抗原高表达、低表达或不表达的细胞,从而影响ADC疗效。而“旁观者效应”(bystander killing effect)成为可能解决这一问题的方法。 旁观者效应 ADC发挥作用的主要步骤包括:1)ADC与肿瘤细胞靶抗原结合;2)通过内化作用进入...
ADC发挥作用的主要步骤包括:1)ADC与肿瘤细胞靶抗原结合;2)通过内化作用进入肿瘤细胞;3)溶酶体降解;4)释放出细胞毒性载荷。“旁观者”,顾名思义,就是指靶抗原阳性细胞周围的细胞,无论这些细胞是否表达靶抗原或表达水平如何。 一、旁观者效应的临床前数据 ...
近日,中国科学院杭州医学研究所郭鹏/樊梦阳研究员、浙江省肿瘤医院程向东/应杰儿教授团队及合作伙伴在Clinical Cancer Research杂志报道了时空定量测量多种HER2靶向抗体偶联药物(ADC)如何在瘤内发挥“旁观者杀伤效应”(bystander killing effect),揭示了采用不同连接子(linker)设计的ADC产生不同临床疗效背后的生物学机制。
ADC治疗实体瘤有一个重要的挑战,就是靶抗原在肿瘤组织或转移灶上的异质性表达,即可能同时存在靶抗原高表达、低表达或不表达的细胞,从而影响ADC疗效。而“旁观者效应”(bystander killing effect)成为可能解决这一问题的方法。 旁观者效应 ADC发挥作用的主要步骤包括:1)ADC与肿瘤细胞靶抗原结合;2)通过内化作用进入肿瘤...
旁观者效应能够杀死目标肿瘤细胞周围的细胞,与没有该效应的ADC具有很大的差异(图3)。影响旁观者效应的因素有很多。 首先,抗体与连接子之间化学键的稳定性是影响因素之一,没有旁观者效应的ADC在到达肿瘤细胞之前是不会释放细胞毒素的,因此该化学键稳定性很好,不会轻易断裂,而稳定性相对较弱的ADC,则会导致细胞毒素的...
近日,中国科学院杭州医学研究所郭鹏/樊梦阳研究员、浙江省肿瘤医院程向东/应杰儿教授团队及合作伙伴在Clinical Cancer Research杂志报道了时空定量测量多种HER2靶向抗体偶联药物(ADC)如何在瘤内发挥“旁观者杀伤效应”(bystander killing effect),揭示了采用不同连接子(linker)设计的ADC产生不同临床疗效背后的生物学机制。