PD-1抗体是针对PD-1或者PD-L1的一种抗体蛋白,使得前两种蛋白不能发生结合,阻断这一通路,部分恢复T细胞的功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。 关于PD-1抗体的临床疗效,目前已有的结果包括:PD-1抗体能控制 50%皮肤癌的癌症进展,治愈10%左右的皮肤癌病人;也能控制24%具有顽固非小细胞肺癌的病人。百时美施贵宝最...
该类抗体作为“免疫检查点”抑制剂,能够阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合,从而使免疫系统能够发现并杀死肿瘤细胞。 研究人员发现,衰老小鼠会表现出运动能力下降等现象,被注射抗 PD-1 单克隆抗体后,老龄(17.5 个月)野生型小鼠的力量和运动技能明显改善,而在幼龄(3 个月)小鼠中未观察到这些效果。 图| 抗 PD-1 单...
PD-1/PD-L1抗体的作用就是阻断PD-L1信号,松开CTL的刹车(如上图所示)。从图中不难看出,肿瘤抗原、免疫应答类型、干扰素-γ(IFN-γ)能否诱导肿瘤细胞表达PD-L1分子和CTL能否识别肿瘤细胞是决定PD-1/PD-L1抗体疗效的四个关键环节,关于PD-1/PD-L1优势人群筛选的研究也是主要围绕这些关键环节而展开。 2 PD-1/P...
关注免疫治疗的读者一定知道,PD-1抑制剂的抗癌作用,是通过结合T细胞表面的PD-1分子,阻断该通路对T细胞的抑制作用,从而激活T细胞得以实现的。 ▲ 免疫检查点抑制剂治疗机制(图源:见图片右下角) 这就是说,只要抗体充分占据T细胞表面的PD-1,不让癌细胞的PD-L1与T细胞的PD-1结合,就可以起到激活T细胞的作用...
从图片可以看出来,PD-1抗体的作用是与T细胞上的PD-1受体结合,从而使得T细胞能识别并攻击癌细胞。 从pd1抗体的作用原理可以看出,PD-1抗体能适用于几乎所有的癌症,因为理论上所有的癌细胞都会产生PD-L1蛋白。但PD-1真的能治疗所有但癌症吗? 三、pd-1抗...
PD-1单抗的作用主要是解除细胞毒性T细胞(CTL)的限制,最大化它们的抗癌能力。不过能表达PD-1的可不止是抗癌的T细胞,抑制免疫的调节T细胞(Treg)上也是有的[3]。那这个事儿可就不好说了,毕竟PD-1单抗到底对Treg有什么作用,还是未知数[4]。 图源| NorthShore Kellogg Cancer Center ...
阿西替尼是一个抗血管生成的药物,已经被批准在肾癌的二线用药。研究人员研究了阿西替尼联合PD-1抗体针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。结果显示52名患者中35名患者肿瘤缩小,包括2位患者肿瘤消失,有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大,疾病控制率88%。常见的副作用:高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。
目前国内外批准的PD-1抗体都是IgG4抗体,而且都进行了后续的加工——S228P的修饰,这些是没有差异的。PD-L1抗体是IgG1单抗具有ADCC和CDC作用,而Atezo和Durva进行了FcƴR段的改良,去掉了ADCC和CDC作用。只有Avelumab保留了ADCC和CDC作用。 所以PD-L1抗体之间是不同的。
综上,Opdivo和Keytuda就抗体性质而言并没有本质的区别,在PD-1分子结合能力、阻碍PD-1/PD-L1结合的效率、药物代谢动力学表现、价格等方面也无明显差别,理论上它们属于可相互替代产品。其临床试验结果不同、已获批的临床适应证不同主要是因为临床试验设计方案、纳入患者的筛选条件以及所配套使用的PD-L1检测试剂盒等等...