伊匹木单抗(又叫做Y药)是一种单克隆抗体,结合CTLA-4,阻断CTLA-4与其配体(CD80/CD86)结合,增加T细胞激活和增殖,包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。抑制CTLA-4传到信号可降低T调节细胞的功能,增加T细胞的表达,包括抗肿瘤免疫应答。 伊匹单抗发展历程 伊匹...
进一步分析发现CTLA-4阻断可以诱导具有细胞毒性特征的寡克隆TH1细胞，而且抗 CTLA-4 抗体诱导的结肠炎症需要 Fcg 受体介导的Tregs耗竭。鉴于这种特点，作者设计了抗 CTLA-4 纳米抗体可有效刺激抗肿瘤免疫而不诱发结肠炎症。该抗体是Fc 结构域缺失的纳米抗体，可以阻断CTLA-4，同时降低肠道irAE 风险。本研究使用野生捕获...
目前两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和Tremelimumab均已进入Ⅲ期临床试验,已广泛用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌等。Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示两种抗体无论是抗体单药还是联合IL-2,gp100疫苗或化疗均显示安全有效。 Ipilimumab是靶向作用于CTLA-4的全人...
首先,在MCA-205(纤维肉瘤)和MC38(结肠癌)的荷瘤小鼠中,研究团队分别给予它们CTLA-4 mIgG1(CTLA-4 m1)抗体和CTLA-4 mIgG2a(CTLA-4 m2a)抗体治疗。与CTLA-4 m1抗体相比,CTLA-4 m2a抗体具有更强的FcγR结合能力。实验结果表明,与对照组(未治疗组)和CTLA-4 m1抗体相比,CTLA-4 m2a抗体可以显著抑制MCA-205...
并且，已经有三项临床试验，包括一项回顾性和两项前瞻性临床试验证实，CTLA-4和PD-1抗体联合给药可以逆转PD-1抗体单独给药所带来的耐药性。SWOG（The Southwest Oncology Group）癌症研究网络（Cancer Research Network）中编号S1616的临床试验是一项随机II期临床试验，力求进一步厘清CTLA-4抗体单独给药或者CTLA-4和PD-...
施贵宝公司的第一代的抗CTLA-4单抗,即伊匹木单抗,联用自家的抗PD-1单抗,即纳武利尤单抗,在很多癌种上都显示出不错的疗效,但饱受诟病的一点就是双免联合方案的毒副反应是非常高的。而为了克服其毒副作用,主要是伊匹木单抗带来的,施贵宝已经开始布局下一代肿瘤微环境中特异性激活的CTLA-4抗体,近期发表了基于PH控制...
从现有的临床数据（安全性与有效性之间的平衡）来看，对于CTLA-4这一靶点来说，pH敏感性抗体设计似乎很有看点的，而HBM4003则展现了更丰富的临床和转化医学证据。和铂医药在其官方公开的病人数据中显示了HBM4003作用下病人肿瘤内Treg被区别于外周血的长期抑制，证明了其理论的有效性。图1 HBM4003单药病人切片数据（...
CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比，CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4 抗体能够改变机体免疫应答状态，从而提高其他治疗的有效性。例如，CTLA-4 抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体，但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素...
1、创新的多功能脂质体递送系统本研究开发了一种能够将DOX和抗CTLA-4Nb的共载和RGD修饰的新型脂质体递送系统。这种脂质体能通过纳米抗体阻断CD8+ T细胞上的CTLA-4/B7信号通路，实现化疗与免疫治疗的联合，为抗肿瘤治疗提供新的策略。2、化疗与免疫治疗的协同效应与安全性LPS-RGD-Nb36-DOX联合治疗方案展现了化疗...