单克隆抗体糖基化修饰多数为 N-连接的聚糖。IgG 型单克隆抗体一般在 Fc 段的 Asn-297 有一个保守的 N 糖基化位点,另外约 20% 的 IgG 在 Fab 区域存在另一个N-连接的糖基化位点,这两个糖基化位点都位于重链上。研究发现,单克隆抗体两条重链的糖基化程度多数情况下...
表1 真核生物蛋白质N-连接糖基化和O-连接的糖基化的差异。 糖基化对治疗性抗体药物功效的影响 ►岩藻糖基化 图3 通过岩藻糖基化修饰Fc和Fc受体之间的糖链接触数量增加(图片来源:参考文献1) 抗体的ADCC活性高度依赖于Fc寡糖链中的岩藻糖水平,而与...
首先，通过比较重症和轻症患者IgG抗体的糖基化组，作者发现重症患者体内无论是总的IgG1抗体还是抗DENV病毒特异性的IgG1抗体，他们的非岩藻糖修饰水平都是升高的，而其他几种IgG抗体 (如IgG2，IgG3/4) 则没有显著变化，提示IgG1抗体的非岩藻糖修饰水平升高可能与DENV患者的危重程度存在关联性。进一步，作者分别在...
首先,可从完整蛋白的分子量水平分析抗体的糖修饰情况,完整蛋白水平分析可获得蛋白分子量信息以及不同糖型的相对含量,SCIEX 的OS软件集成了两百多种常见的N糖糖型,覆盖常见单抗及多数融合蛋白的N糖种类;其次,可精确检测酶切后Fc片段的分子量,从亚基分子量水平快速准确地鉴定亚基层面的糖基化修饰,还能获得如赖氨酸缺失...
糖基化是一种结构多样和复杂的蛋白质翻译后修饰,影响免疫球蛋白Fc效应器功能。虽然糖基化仅占抗体总量的2-3%,但全面评估抗体分布的糖型是开发新型单抗的关键质量属性(CQA)。本文将重点介绍半乳糖、岩藻糖、高甘露糖、N-乙酰神经氨酸(NANA)和N-糖基神经氨酸(NGNA)等不同糖型对抗体的安全性/免疫原性、有效性/生...
单克隆抗体糖基化修饰多数为 N-连接的聚糖。IgG 型单克隆抗体一般在 Fc 段的 Asn-297 有一个保守的 N 糖基化位点,另外约 20% 的 IgG 在 Fab 区域存在另一个N-连接的糖基化位点,这两个糖基化位点都位于重链上。研究发现,单克隆抗体两条重链的糖基化程度多数情况下并不对称,进一步增加了糖基化抗体的多...
1、抗体稳定性：糖基化修饰可以影响抗体的稳定性，使其更加抵抗蛋白质降解酶的降解，从而延长抗体的寿命。2、免疫原性：糖基化修饰可以改变抗体的免疫原性，使其在免疫系统中产生不同的免疫反应。这可能导致抗体更容易被免疫系统识别和清除，或者增强其效力。3、功能性：糖基化修饰也可以影响抗体的功能。例如，糖基...
与此同时,他们认为这两项研究工作也引出了一些非常重要的科学问题,例如,登革热疫苗与COVID-19疫苗导致的IgG非岩藻糖修蚀水平升高程度是否相同?另外,由于目前COVID-19的多款疫苗对于spike IgG抗体的糖基化修饰水平的改变可能并不相同,而这些差异是否会影响这些疫苗所引起炎症反应以及防护效率目前仍不清楚。
不同宿主细胞由于内质网和高尔基体中糖基转移酶和糖苷酶配置不同,其表达的单克隆抗体的糖基化修饰一般都存在差异。单抗生产常用的均为哺乳动物细胞,包括 CHO、 BHK、HEK 293、PER.C6 等细胞,以及鼠骨髓瘤细胞 NS0、 SP2/0、Y0 等。CHO细胞是最常用的宿主细胞,主要是因为其基因组及扩增的稳定性较好,而且糖基化...
1、抗体稳定性: 糖基化修饰可以影响抗体的稳定性,使其更加抵抗蛋白质降解酶的降解,从而延长抗体的寿命。 2、免疫原性: 糖基化修饰可以改变抗体的免疫原性,使其在免疫系统中产生不同的免疫反应。这可能导致抗体更容易被免疫系统识别和清除,或者增强其效力。