R-(-)-扁桃酸及其衍生物是合成环扁桃酯、羟苄唑、匹莫林等血管扩张剂、杀菌剂、镇痉剂的重要药物中间体,且具有很好的生物分解性,是目前最受瞩目的酸性光学拆分剂,可使多数外消旋体胺类和氨基酸类经非对映体异构盐形成法进行光学拆分,如治咳药甲吗南的中间体八氢异喳琳衍生物可由R型扁桃酸拆分。 目前制备扁桃...
扁桃酸作为一种芳香族化合物,它既是手性药物的重要中间体又是手性拆分试剂,具有很广泛的应用价值.本论文将对微生物法催化苯甲酰甲酸合成扁桃酸进行系统深入研究.主要研究内容和成果如下:1.以苯甲酰甲酸为底物模型,从土壤中分离纯化得到能够转化苯甲酰甲酸的微生物菌株21株,并选择底物转化率以及产率均在90%以上的的...
图一:三酶级联催化不对称扁桃酸合成 在本研究中,研究人员通过逆生物合成分析,设计了包含L-苯丝氨酸醛缩酶(LTA)、L-苯丝氨酸脱氨酶(LTD)和4-羟基扁桃酸合成酶(HmaS)的三酶级联反应,并通过文献和数据库挖掘,对上述酶进行了筛选,组合优化在体外构建了三酶级联反应。研究人员首次发现了HmaS催化活性口袋中关键氨基酸残...
目的用不对称氢化、氢转移方法制备合成(S)-氯吡格雷的关键中间体——(R)-邻氯扁桃酸甲酯。方法以α-邻氯扁桃酮酸甲酯为起始原料,分别用不对称氢化和氢转移方法制备(R)... 尹璐,贾娴,黎星术 - 《中国药物化学杂志》 被引量: 4发表: 2009年 全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸 ( R )...
有鉴于此,中科院上海药物所廖苍松团队报道了以(S)-4-羟基扁桃酸合成酶(HmaS)为中心的生物催化级联反应,用于从苯甲醛和甘氨酸合成扁桃酸。 图片来源:Angew. Chem. Int. Ed. 通过对HmaS单点突变,获得的突变体可以进行R选择性羟基化,从而实现(S)-和(R)-扁桃酸衍生物的立体发散合成。
报道了由葡萄糖生物合成(r)-ma,但由于使用低效的天然途径和酶(例如,羟基扁桃酸合酶(hmas),z.sun et al.,microb.cell fact.2011,10,71),该方法产物浓度低(≤1g/l)。目前,由于缺乏有效的途径,在实际工业应用中,(r)-ma的发酵生产仍然具有挑战性。
开发温和、高效和对映选择性的合成方法,从简单的可再生碳单元制备手性化合物,一直是可持续化学工业的长期目标。扁桃酸衍生物是有价值的药物中间体和手性拆分剂,但其生产严重依赖于剧毒氰化物。 有鉴于此,中科院上海药物所廖苍松团队报道了以(S)-4-羟基扁桃酸合成酶(HmaS)为中心的生物催化级联反应,用于从苯甲醛和甘氨...
[0010] 一种生物法合成(R)-(-)-扁桃酸的方法,其包括如下步骤:将扁桃腈流加入转 化液中,在pH为6. 0 - 9. 0和温度为20 - 40°C的条件下反应20 - 24h,停止流加并继续反 应2 - 6h,得到(R)-(-)-扁桃酸;其中,上述的转化液含有用于分泌J2315腈水解酶的 E. co Ii工程菌。