结直肠癌是我国第二大恶性肿瘤,其中,4-7%的转移性结直肠癌患者存在微卫星不稳定高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)。最近,一项研究为这一特定类型的结直肠癌患者带来了新的希望。 什么是MSI-H和dMMR? 这两者是癌症细胞的一种特殊“信号标志”,可以...
近期多个针对MSI-H/DMMR实体瘤的药物获批,包括基于RATIONALE-209替雷利珠单抗获批单药治疗MSI-H/dMMR 实体瘤,以及恩沃利单抗等。还有正在开展的HLX10、HX008、今年ASCO-GI公布的Dostarlimab单药治疗错配修复缺陷型非子宫内膜实体瘤...
患者疾病进展后重新开始帕博利珠单抗治疗的第二阶段数据中,9例患者中的8例再次观察到抗肿瘤活性,表明一些患者在首个疗程的帕博利珠单抗治疗后出现疾病进展(PD)时,可从帕博利珠单抗再次治疗中达到临床获益。KEYNOTE-164研究的最终分析显示,帕博利珠单抗在既往经治的晚期MSI-H/dMMR CRC患者中继续显示出持久的抗肿瘤活性...
这种差异可能是由于MSI-H肿瘤中由DNA错配修复缺陷驱动的乘客事件的高度积累,我们观察到MMR通路成员中广泛分布的致病突变 (图2A),和预测一样,我们队列中有高度富集的dMMR突变特征 (图2B)。 图2. 微卫星不稳定性高(MSI-H)胃癌(GC)患者的基因组景观和肿瘤突变负荷 pembrolizumab治疗后MSI-H GC的纵向肿瘤演变 癌症...
高度微卫星不稳定（high microsatellite instability colorectal cancer，MSI-H）结直肠癌是结直肠癌的一种特殊亚型。这类结直肠癌的主要特征是具有较高的突变负荷，因而能够产生较多的新生抗原肽。从而使得机体免疫系统能够识别、杀伤肿瘤细胞【1】。因此，具有MSI-H特征的结直肠癌患者理论上是抗PD-1治疗等免疫检查点...
在高度微卫星不稳定(MSI-H)癌细胞中,WRN被确定为合成致死靶点,对于不响应现有疗法的MSI-H肿瘤患者具有治疗潜力。 英矽智能Chemistry42下属创新模块Alchemistry利用非平衡切换,可以准确且快速地估算蛋白质-配体复合物的结合自由能,简化并加速了ISM2196的优化过程。
在之前的2期KEYNOTE-158研究中,帕博利珠单抗在既往接受治疗的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性。但帕博利珠单抗在既往接受过治疗的晚期MSI-H/dMMR非结直肠癌中的疗效和安全性尚不明确。 来自Ann Oncol的一项2期临床研究表明:帕博利珠单抗治疗MSI-H/dMMR非结直肠癌疗效持久,安全性良好。
结肠癌8月19日行结肠癌根治手术,做了微卫星测试,结果为微卫星高度不稳定性 MSI-H,现在想咨询后期需要化疗吗?姜藻 南京明基医院 肿瘤科 收治疾病: 鼻咽癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、骨转移癌、淋巴瘤、转移瘤、壶腹肿瘤 化疗要根据术后病理分期决定。MSI-H,提示,如果...
另外有4例WES-MSIsensor方法检测为MSS(微卫星稳定)的患者接受ICI治疗,其中3例出现客观响应(ORR)且无疾病进展,这也说明目前NGS技术在MSI指标的检测确实存在一定的缺陷性。并且这种缺陷性在其他癌种的MSI检测中也是存在的,比如有研究发现NGS无法在2例前列腺癌患者的dMMR肿瘤中检测到MSI,这些患者对ICI治疗同样表现出长...
在高度微卫星不稳定( MSI-H)癌细胞中,WRN被确定为合成致死靶点,对于不响应现有疗法的MSI-H肿瘤患者具有治疗潜力。 在临床前研究中, ISM2196在多种MSI-H癌症模型中表现出强大的体内抗肿瘤疗效,并具有良好的选择性、安全性和ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特性 。 DNA解旋酶Werner (WRN)是RecQ解旋酶家族成...