机制上,高OXCT1表达诱导TAMs中酮解副产物琥珀酸盐的积累,通过提高Arg1启动子中H3K4三甲基化(H3K4me3)水平来促进Arg1的转录。此外,OXCT1的抑制剂 Pimozide抑制Arg1的表达以及TAM 向肿瘤表型的极化,导致CD8+ T细胞耗竭减少,肿瘤生长减慢。最后,巨噬细胞中OXCT1的高表达与HCC患者的低生存率呈正相关。总之,研究结果表明,...
最后,利用Pimozide(匹莫扎特),一种OXCT1的抑制剂,可以抑制肝癌进程。进一步利用纳米材包裹Pimozide后(nano-PZ),纳米材料靶向抑制了巨噬细胞Arg1的表达以及TAMs向促肿瘤表型的极化,导致CD8+T细胞的耗竭减少和肿瘤生长减缓。以上研究结果表明,OXC...