对于BRAF V600E突变的mCRC患者,因为先前的临床试验表明BRAF抑制剂单药治疗效果有限,所以康奈非尼和西妥昔单抗联合或不联合binimetinib的联合疗法已成为标准疗法。值得注意的是,尽管有黑色素瘤病例报告显示BRAF K601E突变对BRAF抑制剂单药治...
康奈非尼(Encorafenib)在3期BEACON CRC试验中的表现,主要研究了其与西妥昔单抗联合使用,与伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗相比,在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中的治疗效果。 使用康奈非尼(Encorafenib)和西妥昔单抗联合治疗的患者,平均总生存期(OS)达到8.4个月,相比对照组的5.4个月,显示出联合治疗能...
NCCN指南到目前为止(结肠癌 2021 V3版)对encorafenib+西妥昔单抗的推荐适应症是≥2线用于BRAF V600E突变结直肠癌,没有在一线治疗中推荐encorafenib+西妥昔单抗。≥2线的概念是,①、辅助治疗结束后距离复发转移时间<12个月,这种...
因此,这项研究探索了康奈非尼+西妥昔单抗和纳武利尤单抗联合治疗是否可为MSS、BRAFV600E突变mCRC带来临床获益。 研究设计 研究共纳入MSS、BRAFV600E突变mCRC、既往接受过1-2线系统治疗、ECOG PS 0-1、既往未接受BRAF、MEK、ERK、抗E...
当康奈非尼联合西妥昔单抗治疗BRAF突变mCRC时,康奈非尼引起的ERK异常磷酸化和随后的细胞增殖降低了西妥昔单抗对角质细胞的细胞毒性作用。所以BEACON研究中康奈非尼联合西妥昔单抗组皮肤毒性减轻可能正是基于这一机制(图3)2。 图3 西...
当康奈非尼联合西妥昔单抗治疗BRAF突变mCRC时,康奈非尼引起的ERK异常磷酸化和随后的细胞增殖降低了西妥昔单抗对角质细胞的细胞毒性作用。所以BEACON研究中康奈非尼联合西妥昔单抗组皮肤毒性减轻可能正是基于这一机制。最后,添加MEK抑制剂可以限制BRAFi对ERK通路的异常激活和随后的皮肤细胞增殖。
2021年9月28日,礼来公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准西妥昔单抗注射液(cetuximab injection,ERBITUX®)联合康奈非尼(encorafenib,BRAFTOVI®)用于治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)。 西妥昔单抗是第一个也是唯一一个获批与康奈非尼联合治疗该适应症的抗EGFR抗体。这一批准基于辉瑞公司...
在临床试验中,康奈非尼联合西妥昔单抗的治疗方案展现出了良好的抗肿瘤活性和安全性。例如,在BEACON CRC试验中,康奈非尼联合西妥昔单抗的中位无进展生存期(PFS)达到了4.3个月,客观缓解率(ORR)为19.5%。这一数据为那些患有BRAF V600E突变型转移性结直肠癌的患者提供了新的希望。
基于BREAKWATER研究SLI的整体数据,Ⅲ期阶段将比较康奈非尼+西妥昔单抗± mFOLFOX6对比mFOLFOX6/FOLFOXIRI/CAPOX±贝伐珠单抗在初治BRAFV600E突变mCRC患者的临床疗效。 研究解读 随着在BRAFV600E突变人群中的不断探索,研究发现BRAF抑制剂...
常规治疗方案对BRAF V600E突变患者疗效不佳,而BEACON研究充分表明,与标准治疗相比,两药组(康奈非尼Encorafenib联合西妥昔单抗)与三药组(Encorafenib联合西妥昔单抗+比美替尼Binimetinib)具有相似的总体疗效,对总生存明显改善;且两药组耐受性良好,因此从临床实际应用出发,两药联合方案更优。因此NCCN指南推荐Encorafeni...