约10%的GDP岩藻糖来自补救通路合成,以溶酶体中降解的L-岩藻糖作为原料,FCSK基因负责补救通路(salvage pathway)将L-岩藻糖转换为岩藻糖-1-磷酸,为最终形成的GDP岩藻糖提供原料。导致岩藻糖糖基化缺陷的疾病包括FCSK-CDG(FCSK先天性糖基化障碍)、GFUS-CDG(GFUS先天性糖基化障碍)、SLC35C1-CDG(SLC35
代谢酶岩藻糖基化 代谢酶岩藻糖基化是指糖基转移酶催化下,将岩藻糖(一种六碳脱氧糖)通过糖苷键连接到代谢酶多肽链特定氨基酸残基上的过程。该修饰广泛存在于真核生物中,通过改变酶空间构象、稳定性及底物结合能力,调控代谢通路活性。岩藻糖基化异常与癌症、免疫缺陷及神经退行性疾病密切相关,其分子机制涉及...
这些数据表明SLC35C1可能介导CEACAM1的N153岩藻糖基化以调节胆汁淤积症中的肝脏炎症。进一步,作者构建了表达 CEACAM1-WT 和突变体CEACAM1-N153A的质粒转染细胞,验证了SLC35C1促进了CEACAM1在N153位点的岩藻糖基化,抑制肝细胞中CCL2和CXCL2表达(图4)。 图4 肝SLC35C1诱导CEACAM1的 N153位点岩藻糖基化减弱下...
根据糖苷键类型,岩藻糖基化修饰可分为α-1,2连接、α-1,3/4连接及α-1,6连接三种类型,其中α-1,6连接常见于核心岩藻糖基化修饰,例如免疫球蛋白G的Fc段糖链中,核心岩藻糖通过α-1,6糖苷键连接至N-乙酰葡萄糖胺残基,该结构缺失可能导致抗体依赖性细胞毒作用增强。α-1,3/4连接多出现在Lewis血型抗原中...
李莫菲特癌症中心研究所的Eric K. Lau教授团队报道了L-岩藻糖(L-fuc)诱导黑色素瘤细胞中主要组织相容性复合体(MHC)-II蛋白HLA-DRB1的岩藻糖基化,触发CD4+T细胞介导的itICs和抗肿瘤免疫的增加,增强免疫检查点阻断响应。在患者黑色素瘤标本中,黑色...
团队首先通过体外糖标记反应结合质谱分析证实了GALT-1能催化底物UDP-Gal-6-N3连接到核心岩藻糖基化修饰上(图1B)。该方法也可对细胞裂解液中的核心岩藻糖基化修饰蛋白(EGFR,AFP和E-Cad)进行高效标记,展现出较高的信噪比(图1C)。...
岩藻糖基化聚糖的结构特征主要体现在连接方式上。岩藻糖通常以α1-2或α1-3糖苷键连接到半乳糖或N-乙酰葡萄糖胺上,这种特殊连接模式形成特定的空间构象。在哺乳动物体内,这类结构多出现在细胞膜表面糖蛋白或糖脂上,比如血型抗原中的LewisX/Y结构就含有特征性的岩藻糖基化修饰。植物和微生物中也有类似结构,但连...
L-岩藻糖(L-Fucose)作为糖蛋白和糖脂的重要组分,参与细胞识别、免疫应答及肿瘤转移等关键生理过程。FITC-L-Fucose通过异硫氰酸荧光素(FITC)与L-岩藻糖的共价结合,形成稳定荧光探针,为糖基化研究提供了可视化工具。 合成机制与优化 FITC-L-Fucose的合成需精确控制反应条件:在pH 8.0环境下,L-岩藻糖的羟基与FITC...
实验室常选用UEA-1或AAL凝集素,前者对α1-2岩藻糖基化更敏感。操作时需注意膜封闭环节,建议使用含0.1%Tween-20的3%BSA溶液封闭1小时,能有效降低非特异性结合。显色阶段推荐化学发光法,相比传统显色底物,灵敏度可提升5-10倍。但需警惕交叉反应风险,特别是检测复杂样本时,建议配合糖苷酶预处理作对照验证。...
L-岩藻糖(L-Fucose)作为糖蛋白/糖脂的重要组分,参与细胞识别、免疫应答及肿瘤转移。FITC标记的L-岩藻糖(FITC-L-FucoNHS)通过NHS活化,实现与生物分子氨基的定向偶联,为糖基化研究提供精准工具。 标记方法与验证 · 合成路径 L-岩藻糖的羟基与FITC-NHS在pH 8.0条件下反应,通过凝胶过滤纯化,标记效率达92%。