尽管靶向程序性细胞死亡1(PD-1)及其配体PD-L1的检查点抑制剂在很大程度上改善了许多黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌(urothelial carcinoma, UC)和肝细胞癌等患者的临床治疗,但大多数患者仍难以从中获益,因此,需要更进一步...
目前普遍认为，PD-L1高表达患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效较低表达者更理想。在UC的数据资料中，这种相关性却不统一。在IMvigor 210研究队列2、Checkmate 275（纳武利尤单抗）中显示出PD-L1与疗效的相关性；但是，在IMvigor 210研究队列1、Checkmate 032（纳武利尤单抗）、IMvigor 010研究中均没有观察到这种相关性...
第一个ADC在美国上市,用于治疗一些血液系统恶性肿瘤和一些实体瘤。 Enfortumab vedotin(EV)是2019年12月在美国获得批准的第一种ADC,用于治疗既往接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。两年后的2021年4月,FDA批准了具有相同治疗适应证的第二种ADC,sacituzumab govitecan(SG)。次年...
亚组分析显示，无论既往系统治疗的线数、HER2表达（IHC 1+/2+/3+）和PD-L1表达状态，ORR都展现了一致的获益。未接受化疗的患者和经铂类化疗后进展的患者的ORR分别为76.0%（19/25）和68.8%（11/16）。HER2 IHC 3+、2+、1 +和0患者的ORR分别为80.0%、84.2%、64.3%和33.3%。3例HER2 IHC 0患者中...
无论铂类耐受情况,无论PD-L1表达水平,EV联合帕博利珠单抗相较于标准含铂化疗,将PFS及OS分别提升约一倍,首次将晚期患者生存时间延长至30个月以上(31.5个月 vs. 16.1个月;HR,0.47)。由此也获得美国国立癌症综合网络(NCCN)指南优先推荐,成为局部晚期及转移性...
PD-1/L1抑制剂作为泌尿系统的常见恶性肿瘤,尿路上皮癌总体的5年生存率为77%,然而,发生区域淋巴结转移的患者,5年生存率只有36%,发生远处转移的患者,5年生存率更低,不到5%。目前,转移性尿路上皮癌的一线治疗方案和药物的选择有限,国内一般采用含铂双药化疗。接受含顺铂双药化疗的患者,中位总生存期(OS)为14.1...
这一结果进一步证实,TRAF2的高表达与PD-L1的高表达有关,并与患者的预后反应有关。 分子表型—病理表型跨尺度关联分析 为了以一种无偏倚的全蛋白质组方式探索我们队列的生物学特性,我们对116个肿瘤中超过10%的6692个蛋白质进行加权相关网络分析(WGCNA)。共表达分析得到15个共识模块(图7A),大小从157个蛋白(ME...
维恩妥尤单抗将正式惠及我国尿路上皮癌患者，为既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者带来新的治疗选择。维恩妥尤单抗是全球首个靶向Nectin-4的ADC。国内适应症的获批，拓展了泌尿肿瘤临床医生的用药可及性，丰富了治疗手段。（潘嘉毅）
25-50%晚期尿路上皮癌不能耐受含顺铂方案化疗,该部分病人可以选择:1)用卡铂代替顺铂:GC方案(吉西他滨+卡铂):ORR: 41.2%, mOS: 9.3m。2)美国FDA批准PD-1/L1抑制剂用于不能耐受顺铂的局部晚期或转移性UC的一线治疗:帕博利珠单抗(PD-1抗体)、阿特利珠单抗(PD-L1抗体)。