宿主防御肽(HDP)因具有抗耐药菌活性和不易使微生物产生耐药性等优势被寄予厚望,但易结构不稳定、易酶解、难以大规模制备等缺点限制其实际应用。前期,刘润辉教授课题组通过多肽聚合物模拟宿主防御肽获得了高效体外和体内高效抗耐药菌活性,显示...
宿主防御肽(HDPs)及其模拟物因其不易诱导耐药性的优点,被视为极具前景的抗耐药菌感染候选药物,但在体内环境中可能会与宿主细胞和负电荷生物大分子等发生非特异性相互作用,进而引发溶血毒性等问题。因此,设计兼具高效体内活性和良好生物相容...
这种机制可与HDP介导的微生物杀灭相比。为了进一步提高肿瘤靶向能力并使阳离子ACPP可在体内应用，用DA对氨基进行了部分修饰，生成了ACPP的两性离子衍生物（DA-ACPP）。所制备的DA-ACPP由于较少的阳离子电荷和两性离子结构的形成而显示出显著改善的生物相容性和生物安全性。更重要的是，两性离子DA-ACPP对pH敏感，可以通...
面对耐药革兰阴性菌感染的高致死率与抗生素匮乏的严峻挑战,科学家们从天然宿主防御肽(Host Defense Peptides, HDPs)中获取灵感,设计出一种革命性的“智能”抗菌聚合物前药。该研究采用聚(2-恶唑啉)(Poly(2-oxazoline)s)作为HDP模拟物,并通过2,3-二甲基马来酸酐(2,3-dimethylmaleic anhydride)修饰其侧链氨基,巧妙...
这种机制可与HDP介导的微生物杀灭相比。为了进一步提高肿瘤靶向能力并使阳离子ACPP可在体内应用,用DA对氨基进行了部分修饰,生成了ACPP的两性离子衍生物(DA-ACPP)。 所制备的DA-ACPP由于较少的阳离子电荷和两性离子结构的形成而显示出显著改善的生物相容性和生物安全性。更重要的是,两性离子DA-ACPP对pH敏感,可以通过...
该抗菌剂为新型HDP模拟物20:80-Bu:DM,其中非天然β-氨基酸被用于构建肽支架,帮助该抗菌模拟物抵御蛋白酶的分解作用,同时能够通过膜靶向的抗菌作用快速地裂解细菌单体。而对于生物膜这种更为常见的细菌群体生长模式,同时也是传统抗菌药物要面临的更严峻的挑战,该药物能渗透并杀死其内部的活菌。此外,该药物对铜...
利用刘润辉课题组近期建立的双三甲基硅基胺基锂(LiHMDS)引发快速NCA聚合方法,并通过高通量多肽分子量库的合成和抗菌功能筛选,他们发现了对临床分离多药耐药铜绿假单胞菌具有高效抗菌活性的HDP模拟多肽聚合物。该聚合反应在普通环境条件下五分钟内即可完成,不同批次聚合物在化学结构(GPC表征)和抗菌生物活性等方面具有...
本评述论文结合刘润辉教授课题组在本领域的系统研究成果,综述了过去十年中关于HDP模拟抗菌氨基酸聚合物及其类似物的最新进展研究,这些聚合物包括α-氨基酸聚合物、β-氨基酸聚合物、类肽聚合物、氨基酸杂化聚合物和肽模拟聚合物等,全面概述了抗菌氨基酸聚合物的结构设计和主要抗菌应用,包括正电荷、两亲性结构、链长、端基...
的研究论文。研究提出宿主防御模拟前药设计策略基于此策略开发的HDP模拟聚(2-唑啉抗菌前药可实现在生理环境保持隐形且在细菌感染部位特异性激活,在耐药阴性引起的局部感染和全身性感染中表现出优异的治疗效果。该策略为新型抗菌药物和耐药感染治疗研究提供了新思路。
在前期的研究工作中,刘润辉教授课题组首次用聚恶唑啉实现功能性多肽模拟,并以宿主防御肽(HDP)为模型首次展示了聚恶唑啉模拟HDP并获得高效抗菌功能,实现了对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的体外、体内高效抗菌活性(Angew. Chem. Int. Ed.,2020,59, 7240-7244,VIP 论文和封面论文)。本研究进一步探究了模拟HDP聚恶唑啉...