在我国,启德医药是较早以差异性的酶催化定点偶联技术开发ADC药物的创新高科技企业之一。 与传统的化学偶联方式不同,启德医药基于多年合成生物学领域的积累,差异性地开发了两套独特的基于生物酶催化定点偶联技术体系iLDC和iGDC,分别通过转肽酶和糖基转移酶工程化改造实现...
IDDC™ (Interchain-Disulfide Drug Conjugate)是迈威生物自主开发的新一代定点偶联技术平台,由定点偶联工艺DARfinity™、定点连接子接头IDconnect™、新型载荷分子Mtoxin™以及条件释放结构LysOnly™等多项系统化核心专利技术组成(图6)。相比随机偶联技术,该类偶联技术偶联过程可靠,偶联产物更加均一,反应后经纯化...
整体来看,定点偶联技术正在推动ADC药物的创新突破,企业间的竞争已从单一产品开发升级至平台化技术的竞争,并通过技术授权与收购整合,加速行业创新和商业化进程。随着ADC向更广泛的偶联药物类型拓展,定点偶联技术正加速推动药物开发迈向更加精准、多元的创新阶段,该领域正迎来新的发展机遇。 皓元医药已构建商业化的ADC抗体-...
Endos也发生了突变,以驱动转糖基化和合成N-糖基与非天然唾液酸的结合,从而在四个末端唾液酸上偶联。使用图2所示的GIyCLICK技术,所得偶联物显示出完整的免疫反应性,如SPR分析所示(图3),位于Fc区域的DAR为2.0(图4),以及均匀的HIC谱(图5)。重要的是,糖基的去除破坏了与Fc-y受体的相互作用,但保留了与FcRn的结...
定点偶联技术:通过对抗体本身进行改造,实现在抗体特定位点连接载药,导致 ADC 的均一性大为提高,从而降低非治疗性毒副作用,拓宽治疗窗口。 半胱氨酸偶联技术(位点:1、2、3 ) 工程化突变非天然氨基酸偶联技术(位点:4) 糖基偶联技术(位点:5) 氨基定点偶联技术(位点:6)...
定点偶联技术有许多应用领域,包括: 1.无线通信:在无线通信系统中,如微波通信或卫星通信,使用定点偶联技术可以实现长距离、高速率的数据传输。 2.网络连通性:定点偶联技术可以用于建立固定站点之间的连接,提供稳定的网络连通性,如城市间的网络通信、数据中心之间的连接等。 3.遥感和卫星通信:在遥感和卫星通信中,定点偶...
抗体药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates, ADC)已成为一类极具潜力的抗肿瘤治疗药物,目前已有十几种ADC药物获批用于治疗多种癌症。传统的ADC依赖于将细胞毒素偶联至抗体的赖氨酸残基或链间二硫键,存在异质性高和稳定性差的问题,限制了其疗效和安全性。为了解决这些问题,研究人员开发了定点偶联技术,将细胞毒素精确偶联...
传统的ADC依赖于将细胞毒素偶联至抗体的赖氨酸残基或链间二硫键，存在异质性高和稳定性差的问题，限制了其疗效和安全性。为了解决这些问题，研究人员开发了定点偶联技术，将细胞毒素精确偶联至抗体的特定位置，如工程化半胱氨酸、谷氨酰胺、非天然氨基酸、短肽标签和糖链等。这些方法显著提高了ADC的均一性、稳定性和...
本文就四大类经典的定点偶联技术在 ADC 中的应用做一个简单介绍。 通过特定氨基酸实现位点特异性偶联 几种天然或工程改造的氨基酸,包括半胱氨酸和谷氨酰胺,被选作位点特异性的偶联位点。 THIOMAB技术是第一个对天然氨基酸进行修饰,将未配对的半胱氨酸进行位点特异性的方法。该方法将半胱氨酸残基插入抗体重链(HC)或轻...
基于酶催化的定点偶联技术展现出显著优势。微生物转谷氨酰胺酶（MTGase）催化体系已成功应用于Kadcyla等上市药物的生产，该酶可特异性识别抗体的谷氨酰胺残基，实现抗体与毒素分子的定量结合。最新研究中，工程化改造的MTGase突变体将催化效率提升了3倍，同时拓展了底物兼容性，允许连接含非天然氨基酸的载荷分子。SortaseA...